引用本文
邬建民, 张力. 血清胃蛋白酶原、胃泌素-17和幽门螺杆菌IgG抗体对萎缩性胃炎的诊断价值. 2011, 26(6): 375-378
WU Jianmin, ZHANG Li. Thediagnosisvalueofserumpepsinogen,gastrin-17andIgGanti-Helicobacterpyloriantibodyinpatientswithatrophicgastritis . Labratory Medicine, 2011, 26(6): 375-378  
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血清胃蛋白酶原、胃泌素-17和幽门螺杆菌IgG抗体对萎缩性胃炎的诊断价值
邬建民1, 张力2
1. 上海市杨浦区精神卫生中心检验科,上海 200090
2. 上海交通大学医学院附属新华医院检验科,上海 200092

作者简介：邬建民,男,1959年生,主管技师,主要从事生物化学检验工作。

摘要
目的

探讨血清Ⅰ型胃蛋白酶原(PGⅠ)和Ⅱ型胃蛋白酶原(PGⅡ)、胃蛋白酶原(PGⅠ/PGⅡ)比值、胃泌素-17(G-17)和幽门螺杆菌IgG抗体(IgG anti-HP)水平与萎缩性胃炎(AG)发生的关系及其诊断价值。

方法

分别采用胶乳免疫比浊法和酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测48例AG患者及48名健康对照者血清PGⅠ、PGⅡ和G-17、IgG anti-HP浓度,采用受试者工作特征(ROC)曲线确立各指标筛查AG的最佳临临界值。

结果

与对照组相比,AG组血清PGI、PGⅠ/PGⅡ比值和G-17水平降低(P<0.01),而PGⅡ和IgG anti-HP水平升高(P<0.01);不同萎缩部位AG患者的血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17和IgG anti-HP水平差异有统计学意义(P<0.01)。根据ROC曲线,PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17和IgG anti-HP的最佳临临界值分别为46.7 ng/L(敏感性82.4%,特异性80.0%,曲线下面积0.831±0.084)、4.60(敏感性94.4%,特异性85.7%,曲线下面积0.942±0.041)、7.45 pmol/L (敏感性50.0%,特异性72.2%,曲线下面积0.579±0.108)和78.9 IU(敏感性55.6%,特异性85.7%,曲线下面积0.746±0.089)。

结论

检测血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17和IgG anti-HP水平可用于AG的筛查,PGⅠ/PGⅡ比值是诊断AG的最佳单一测量指标。

关键词: 胃蛋白酶原; 胃泌素-17; 幽门螺杆菌IgG抗体; 萎缩性胃炎
中图分类号:Q556 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2011)06-0375-04
Thediagnosisvalueofserumpepsinogen,gastrin-17andIgGanti-Helicobacterpyloriantibodyinpatientswithatrophicgastritis
WU Jianmin1, ZHANG Li2
1.DepartmentofClinicalLaboratory,YangpuDistrictMentalHealthCenter,Shanghai 200090,China
2.DepartmentofClinicalLaboratory,XinhuaHospital,ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai 200092,China
Abstract
Objective

To investigate the relationship between the serum pepsinogen (PG)Ⅰ, PGⅡ, PGⅠ/PGⅡratio, gastrin-17 (G-17), IgG anti-Helicobacterpylori(IgG anti-HP) antibody and atrophic gastritis (AG) and their diagnostic values.

Methods

The levels of serum PGⅠ, PGⅡ, G-17 and IgG anti-HP were detected by emulsion immunoturbidimetry and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in 48 patients with AG and 48 healthy subjects as controls. The best cut-off value to screen AG was established according to the receiver operating characteristics (ROC) curve.

Results

The levels of serum PG I, PG I/PGⅡratio and G-17 in the AG group were significantly lower than those in the control group, while the levels of serum PGⅡ and IgG anti-HP were significantly higher than those in the control group (P<0.01). Serum PGI, PGⅡ, PG I/PGⅡratio, G-17 and IgG anti-HP levels in different atrophy regions had statistical significant difference (P<0.01). According to the ROC curves, the best cut-off values of PG I, PG I/PGⅡratio, G-17, IgG anti-HP were 46.7ng/L (sensitivity 82.4%,specificity 80.0%,area under curve 0.831±0.084), 4.60 (sensitivity 94.4%,specificity 85.7%,area under curve 0.942±0.041), 7.45 pmol/L (sensitivity 50.0%,specificity 72.2%,area under curve 0.579±0.108) and 78.9 IU (sensitivity 55.6%,specificity 85.7%,area under curve 0.746±0.089).

Conclusions

The detection of serum PG I, PG I/PGⅡratio, G-17 and IgG anti-HP levels can be useful to screen AG, and the PG I/PGⅡratio may be the best single parameter for the diagnosis of AG.

Keyword: Pepsinogen; Gastrin-17; IgG anti-Helicobacterpylori antibody; Atrophic gastritis

萎缩性胃炎(atrophic gastritis,AG)是指一种因胃黏膜腺细胞的损失而导致的慢性炎症过程,其与肠型胃癌关系密切,是重要的胃癌前疾病之一,80%以上的胃癌伴有AG[ 1]。因此,进行AG的筛查尤为显得重要,可提高胃癌的早期诊断率。有研究表明,血清I型胃蛋白酶原(typeⅠpepsinogen,PGⅠ)和II型胃蛋白酶原(typeⅡpepsinogen,PGⅡ)、胃蛋白酶原(PGⅠ/PGⅡ)比值、胃泌素-17(gastrin-17,G-17)和幽门螺杆菌IgG抗体(IgG anti-helicobacter pylori, IgG anti-HP)水平是AG的生物标志物[ 2]。Hung等[ 3]研究显示幽门螺杆菌IgG抗体(IgG anti-HP)检测AG的敏感性高达100%,特异性高达86.7%,其对幽门螺杆菌AG是一种精确的非损伤性指标[ 3]。我们通过检测AG患者血清PG I、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17和IgG anti-HP水平,探讨其与慢性AG的关系,并确定其诊断慢性AG的最佳临界值。

材料和方法
一、研究对象

2009年1月至2010年12月入住上海市杨浦区精神卫生中心和上海市新华医院消化内科AG患者48例,均有不同程度的上腹胀、隐痛、嗳气等消化道症状。其中男30例,女18例,年龄36~72岁,进行胃镜检查并于胃体、胃角及胃窦和病灶处取胃黏膜活检组织4块,根据《悉尼系统标准》诊断标准[ 4]将患者分为胃窦萎缩组(25例)、胃体萎缩组(13例)和全胃多灶萎缩组(10例)。正常对照组48名,均为正常健康体检者,男28名,女20名,年龄37~70岁。所有对象均1个月内未服用抑酸药,1个星期内未用粘膜保护剂,无消化性溃疡、胃肿瘤、残胃及慢性肝病。各组年龄、性别等差异均无统计学意义( P>0.05)。

二、方法

所有受检对象清晨空腹抽取静脉血5 mL,离心分离血清后置-20 ℃保存备用。以胶乳增强免疫比浊法检测血清PGⅠ和PGⅡ水平,试剂盒由北京九强生物技术有限公司提供,严格按说明书中的步骤进行操作。以酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测血清G-17和IgG anti-HP水平,试剂盒由芬兰BIOHIT公司提供,严格按说明书中的步骤进行操作。

三、统计学方法

采用的spss16.0软件分析,所有计量资料采用 x- ±s表示,计量资料组间比较采用完全随即设计的 t检验,组内比较采用配对 t检验;相关分析用Pearson 相关分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线确立各指标筛查AG的最佳临临界值。

结 果
一、AG组和正常对照组血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17和IgG anti-HP水平比较

与对照组相比,AG组血清PGI、PGⅠ/PGⅡ比值和G-17水平降低( P<0.01),而PGⅡ和IgG anti-HP水平升高( P<0.01),见 表1。

表1 各组血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17和IgG anti-HP的含量比较( x- ±s)
二、不同萎缩部位AG患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17和IgG anti-HP水平比较

不同萎缩部位AG患者的血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17和IgG anti-HP水平差异有统计学意义( P<0.01)。胃体萎缩组、全胃多灶萎缩组的PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值和IgG anti-HP水平明显低于胃窦萎缩组( P<0.01),胃窦萎缩组、全胃多灶萎缩组血清G-17水平明显低于胃体萎缩组( P<0.01),见 表2。

表2 不同萎缩部位AG患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17和IgG anti-HP的含量比较( x- ±s)
三、血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17和IgG anti-HP诊断AG的敏感性、特异性和最佳临界值

以AG组为病例组,以正常对照组为参照,作PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17和IgG anti-HP的ROC曲线。根据ROC曲线计算得到诊断AG的PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17和IgG anti-HP的最佳临界值分别为46.7 ng/L、4.60、7.45 pmol/L和78.9 IU,见 表3和 图1。

表3 血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17和IgG anti-HP诊断AG的最佳临界值分析( x- ±s)

图1 血清PGⅠ、G-17、PGⅠ/PGⅡ比值和IgG anti-HP诊断AG的ROC曲线

讨 论

AG的主要病理改变为黏膜固有腺体数目的减少或消失,甚至被肠化腺体代替,是公认的胃癌前疾病之一。AG经过一个漫长的、多阶段、多基因的变异累积过程可发展成胃癌[ 1]。因此,AG的及时诊断、积极治疗和定期随访对防治胃癌具有重要意义。目前,对于胃癌的癌前病变患者的高危人群进行定期复查及病理形态学检查很难做到,且单靠病理形态学检查确定哪些癌前病变的癌变的可能存在一定难度。在黏膜发生萎缩时,胃黏膜分泌的一些特殊分子的血清和组织的浓度会发生一些变化,可作为血清学诊断标志物。检测其水平具有非侵入性、样本方便获得和成本较低的特点,是更适合临床应用评估胃黏膜病变癌变风险的监测手段,对阻止胃癌的发生及早期诊断胃癌方面有重要意义。

胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)是胃液中胃蛋白酶的无活性前体,是胃体分泌功能的一种特殊的生物学标志,根据其生化和免疫活性特征的不同可分为PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ是惟一由胃粘膜腺体合成分泌的,PGⅡ除了由胃黏膜腺体分泌外,十二指肠的Brunner腺也能分泌,不同阶段其分泌量会发生变化。血清PGⅠ和PGⅡ水平反映胃黏膜腺体和细胞的数量,也间接反映胃黏膜不同部位的分泌功能[ 5]。胃泌素是由胃窦和十二指肠G细胞分泌的一种胃肠激素,人体中有生物活性的胃泌素95%以上为α-酰胺化胃泌素,其中80%~90%是G-17,主要由胃窦腺体分泌并直接进入血液循环,是G细胞功能的一种特殊生物学标志[ 5]。幽门螺杆菌(HP)感染是AG的重要病因,与胃癌的发生密切相关。在HP感染患者的血循环中存在2种抗体(IgG和IgA),HP相关性AG患者血清IgG anti-HP浓度明显升高,HP抗体检测可反映是否存在相关性胃黏膜炎症[ 6]。

本研究结果表明,AG组血清PGI、PGⅠ/PGⅡ比值和G-17水平低于正常对照组,而PGⅡ和IgG anti-HP水平明显高于正常对照组( P<0.01),与Irvani等[ 7]的研究结果相符。提示胃黏膜的分泌受胃黏膜萎缩的影响。发生萎缩时,由于固有腺体数量的减少或消失,胃体分泌的PGⅠ或胃窦分泌的G-17也相应减少,而IgG anti-HP增高。当AG伴有肠化生以及胃窦腺向胃体延伸,出现胃底腺假幽门腺化生时,PGⅡ 水平随之升高,检测血清PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ比值可以反映胃黏膜病变,据此可判断萎缩的存在或程度[ 8]。本研究也表明不同萎缩部位AG患者的血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17和IgG anti-HP水平差异有统计学意义( P<0.01)。胃体萎缩组、全胃多灶萎缩组的PGI、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值和IgG anti-HP水平明显低于胃窦萎缩组( P<0.01),胃窦萎缩组、全胃多灶性萎缩组血清G-17低于胃体萎缩组( P<0.01),与Germaná 等[ 9]的研究结果相符。根据ROC曲线,PGI、PGⅠ/PGⅡ 比值、G-17和IgG anti-HP诊断AG的最佳临界值分别为46.7 ng/L(敏感性82.4%、特异性80.0%、曲线下面积0.831±0.084)、4.60(敏感性94.4%、特异性85.7%、曲线下面积0.942±0.041)、7.45 pmol/L(敏感性50.0%、特异性72.2%、曲线下面积0.579±0.108)和78.9 IU(敏感性55.6%、特异性85.7%、曲线下面积0.746±0.089)。提示血清PGI、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17和IgG anti-HP可作为AG的非侵入性诊断方法,并定位诊断胃体萎缩。本研究得出的最佳临界值明显高于欧洲国家,可能与人种、饮酒、年龄、饮食习惯、生活环境因素等有关[ 7]。

总之,本研究结果表明血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17和IgG anti-HP水平可用于AG的筛查,血清PGI、PGⅠ/PGⅡ比值水平低下和G-17、IgG anti-HP的升高分别是胃体和胃窦萎缩的血清学标志。通过检测血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17和IgG anti-HP水平,研究其与慢性AG之间的关系,确定各项指标筛查AG的最佳临界值,能更好的提高慢性AG的诊断率。目前,国内外对于诊断萎缩性胃窦炎的最佳临界值尚未有明确报道,本研究PGⅠ/PGⅡ比值指标临界值的敏感性、特异性和准确性最高,但还需要通过大样本的研究进行验证。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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