引用本文
张健, 张力, 汪萍, 张广慧, 王连升. B型钠尿肽在冠心病严重程度及预后评估中的应用. 2011, 26(6): 372-374
ZHANG Jian, ZHANG Li, WANG Ping, ZHANGGuanghui, WANG Liansheng. TheapplicationofBNPintheevaluationofseverityandprognosisofcoronaryarterydisease. Labratory Medicine, 2011, 26(6): 372-374  
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B型钠尿肽在冠心病严重程度及预后评估中的应用
张健, 张力, 汪萍, 张广慧, 王连升
上海交通大学医学院附属新华医院检验科,上海 200092

作者简介：张健,男,1971年生,学士,主管技师,主要从事生化专业检测项目的应用及临床评估。

通讯作者：王连升,联系电话：021-23271699-5807。

摘要
目的

探讨B型钠尿肽(BNP)在冠心病严重程度及预后评估中的应用及作用。

方法

将胸痛并行冠状动脉造影的患者根据冠状动脉造影结果分为非冠心病组(95例)和冠心病组[256例,包括稳定性心绞痛(SA)组(111例)和急性冠状动脉综合征(ACS)组(145例)]。记录受试者的一般情况,记录患者病变支数和Gensini评分。用化学发光法检测基线BNP水平。冠心病患者随访1年,记录主要不良心血管事件。分析不同病例组、不同冠状动脉病变支数患者间及主要不良心血管事件发生患者与未发生患者间的差异。

结果

冠心病组BNP水平为(137.95±21.58)pg/mL,明显高于非冠心病组[(89.05±9.18)pg/mL](P<0.01),且患者BNP水平[(177.83±22.16)pg/mL]亦高于SA患者[(121.17±19.98)pg/mL](P<0.01)。冠状动脉三支病变组BNP水平>二支病变组>一支病变组(P<0.05)。按BNP水平把冠心病患者分为三分位[低、中、高分位BNP水平分别为112.05±9.52、147.56±17.12、(180.03±22.57)pg/mL],低分位患者Gensini积分为29.10±4.54,中分位患者为37.76±6.91,高分位患者为58.46±3.71,三者之间差异均有统计学意义(P<0.05)。随访1年共发生不良心血管事件29例,其中非心源性死亡3例、急诊或择期冠状动脉造影12例、再次经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)9例、心源性死亡5例)。不良心血管事件阳性患者BNP水平[(205.12±14.73)pg/mL]明显高于阴性患者[(108.27±11.96)pg/mL](P<0.01)。

结论

BNP可应用冠心病严重程度及冠心病患者预后评估。

关键词: B型钠尿肽; 冠心病; 危险因子; 主要不良心血管事件
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2011)06-0372-03
TheapplicationofBNPintheevaluationofseverityandprognosisofcoronaryarterydisease
ZHANG Jian, ZHANG Li, WANG Ping, ZHANGGuanghui, WANG Liansheng
DepartmentofClinicalLaboratory,XinhuaHospital,ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai 200092,China
Abstract
Objective

To investigate the application and role of B-type natriuretic peptide (BNP) determination in the evaluation of severity and prognosis of coronary artery disease.

Methods

According to the result of angiograph, 350 patients suffering the chest pain were classified into non-coronary artery disease group (95 patients) and coronary artery disease group(256 patients)[stable angina (SA) group (111 patients) and acute coronary syndrome(ACS) group (145 patients)]. The general information, the number of pathological change branches and the Gensini score of patients were recorded. The level of BNP was detected by chemiluminescence immunoassay. The major adverse cardiac events (MACE) were recorded in 1 year follow-up period. The differences of the level of BNP with the number of pathological change branches and the MACE in different groups were analyzed.

Results

The coronary artery disease group had the higher level of BNP [(137.95±21.58)pg/mL] than that of non-coronary artery disease group [(89.05±9.18) pg/mL,P<0.01]. The level of BNP in the ACS patients [(177.83±22.16) pg/mL] was dramatically higher than that in SA patients [(121.17±19.98) pg/mL,P<0.01]. The level of BNP in the patients with three stenosis branches was higher than that of two stenosis branches, and the level of BNP was higher in two stenosis branches than in single one branch (P<0.05). According to the BNP level, the Gensini scores were classified into low group (29.10±4.54), middle group (37.76±6.91) and high group (58.46±3.71) with statistical significance (P<0.05), which their BNP levels were 112.05±9.52, 147.56±17.12 and (180.03±22.57)pg/mL in the low, middle and high groups respectively. There were 29 MACE during the follow-up period, including 3 cases with non-cardiac disease, 12 cases with acute and selective angiograph, 9 cases administrated the second percutaneous coronary intervention(PCI) and 5 cardiac death cases. The patients suffered from the MACE had higher level of BNP [(205.12±14.73)pg/mL] than the patients without MACE [(108.27±11.96) pg/mL,P<0.01].

Conclusions

BNP is one useful marker for the evaluation of severity and prognosis of coronary artery disease.

Keyword: B-type natriuretic peptide; Coronary artery disease; Risk factor; Major adverse cardiac event

B型钠尿肽(B-type Natriuretic Peptide, BNP)[ 1]是继心房利钠肽(ANP)后利钠肽系统的又一成员,对心力衰竭的早期诊断与筛查、心功能评价、治疗与预后有很大的临床应用意义。研究表明,BNP亦可用于冠心病患者严重程度的评估。我们拟通过对冠心病患者随访观察,探讨BNP水平与冠心病患者预后的影响。

材料和方法
一、一般资料

受试者选自上海交通大学医学院附属新华医院心内科2007年9月至2009年12月间351例因胸痛行冠状动脉造影检测的患者。根据冠状动脉造影结果将胸痛患者分为非冠心病组95例、冠心病组256例[其中稳定性心绞痛(SA)组111例、急性冠状动脉综合征(ACS)组145例]。记录受试者的一般情况。除外贫血、肿瘤(预期寿命较短)、心肌病、甲状腺功能亢进、急性病毒性心肌炎、严重的肝肾功能不全、感染等。研究个体之间不重复,并且无亲缘关系。冠状动脉造影、经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)及采血前获取知情同意。

二、方法

1. 血浆BNP检测 造影前,卧位,在穿刺桡动脉对侧的前臂贵要静脉前采取静脉血2 mL,EDTA抗凝。所有血样的留取均在肝素化前完成。3 000 r/min(离心半径8 cm)离心5 min,转移上层血浆,-20 ℃保存备用。检测前室温冻融样本。采用微粒子酶免分析法在雅培Abbott i2000化学发光检测系统上完成测定。

2. 冠状动脉病变支数 Judkins法冠状动脉造影结果采用计算机辅助定量冠状动脉造影(QCA)评估。冠状动脉管腔直径狭窄≥50%诊断为有意义的冠状动脉病变。前降支、回旋支或右冠状动脉狭窄程度≥50%(合并对角支或缘支病变也归为单支病变)定义为一支病变;上述2支或3支主要血管狭窄程度≥50%分别定义为二支病变和三支病变;左主干病变归为二支病变。

3. 冠状动脉病变Gensini评分[ 2] 对每支血管病变程度进行定量计算,反映冠状动脉病变程度。将病变血管分为左主干、左前降支、回旋支和右冠状动脉。对每支血管病变狭窄程度进行定量评定:狭窄≤25%计1分,26%~50%计2分,51%~75%计4分,76%~90%计8分,91%~99%计16分,100%计32分;不同节段冠状动脉得分乘以相应系数为该节段积分:左主干病变,得分×5;左前降支近段×2.5,中段得分×1.5,远段得分×1;第一对角支×1;第二对角支×0.5;左回旋支近段×2.5,远段和后降支均×1,后侧支×0.5;右冠近、中、远段和后降支均×1。最终积分为各分支积分之和。由2位熟练的心脏科医师独立评估,计算均值。

4. 随访 256例冠心病患者随访1年,观察不良心血管事件的发生情况,并比较不良心血管事件阳性患者与阴性患者的BNP水平。

三、统计学方法

应用SPSS 11.5统计分析软件包对数据进行处理。计量资料用 x- ±s表示。方差分析前均作方差齐性检验,组间比较用方差分析。 P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果
一、不同组别、不同病变支数患者BNP水平分布情况

冠心病患者BNP水平明显高于非冠心病( P<0.01),ACS患者BNP水平明显高于SA患者( P<0.01)。以病变支数分组,三支病变组BNP水平>二支病变组>一支病变组( P<0.05),见 表1。

表1 不同组别受试者BNP水平
二、BNP与冠心病患者Gensini积分的关系

按BNP水平把冠心病患者分为三分位,各分位组患者Gensini积分见 表2。三者之间差异均有统计学意义( P<0.05)。BNP与Gensini积分的相关系数( r)为0.353 1( P=0.036)。

表2 不同BNP分位患者Gensini积分
三、基线BNP水平与心血管事件间的关系

256例冠心病患者随访1年后,共发生不良心血管事件29例,其中非心源性死亡3例、急诊或择期冠状动脉造影12例、再次PCI术9例、心源性死亡5例。不良心血管事件阳性患者BNP水平[(205.12±14.73)pg/mL]明显高于阴性患者[(108.27±11.96)pg/mL]( P<0.01)。

讨 论

Sudoh等[ 1]从猪脑中分离出一种与ANP 结构类似的,并能引起促尿钠排泄和利尿反应的化合物,故称之为脑钠肽,后又改为BNP,其70%~80%主要由心室合成。BNP以76 氨基酸的N 端片断(N-terminal BNP)和32 氨基酸的活性激素BNP 形成不断从心室肌释放。BNP 的基因表达可以快速地增加,其浓度与左室压力与容量指数有关,BNP 可作用于肾脏、血管、心脏及交感神经(SNS)、RAAS,具有增加肾小球滤过率(GFR)、利钠利尿、降低血管张力、增强迷走神经张力、降低交感活性等。近年来,BNP 作为一种有价值的临床生化标志物,可以为心血管疾病患者提供诊断、预后判断及治疗疗效评价,并引起广泛关注和重视。

冠心病心肌缺血可导致心脏收缩和舒张功能障碍,使心室壁张力增加,越来越多的证据显示BNP同缺血性心脏病之间的关系,二者分泌量显著增加与冠心病的严重程度及预后关系密切[ 2, 3]。刘梅林等[ 4]对34例不稳定性心绞痛(UA)患者、16例SA患者和20例健康人的血浆氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)水平进行测定发现,UA患者的血浆NT-proBNP水平明显高于SA和健康人,且左心室射血分数(LVEF)值较低。普遍认为,由心肌缺血引起室壁张力增加从而导致左心室功能不全(left ventricular dysfunction,LVD)是BNP升高的病理生理学机制。在ACS患者中,心肌细胞会受到缺氧、心肌缺血、左心室透壁压升高和血管扩张等因素刺激,诱导BNP大量合成分泌。

本研究通过观察血浆BNP水平在冠心病患者中的变化,并比较SA和ACS之间、不同数量冠状动脉病变组间血浆BNP水平的差异。结果提示,ACS患者BNP水平明显高于SA患者和非冠心病引起的胸痛患者,冠状动脉三支病变患者BNP水平明显高于一支和二支病变患者。随访结果表明,不良心血管事件阳性患者BNP水平明显高于阴性患者。

综上所述,血浆BNP水平可作为冠心病严重程度评估的诊断参考依据之一,而冠状动脉中血管病变越多,BNP水平越高,且远期发生不良心血管事件的几率也相应增加。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Sudoh T, Kangawa K, Minamino N, et al. A new natriuretic peptide in porcine brain[J]. Nature, 1988, 332(6195): 78-81. [本文引用:2] [JCR: 38.597]
[2] Ndrepepa G, Braun S, Mehilli J, et al. Accuracy of N-terminal probrain natriuretic peptide to predict mortality or detect acute ischemia in patients with coronary artery disease[J]. Cardiology, 2008, 109(4): 249-257. [本文引用:2] [JCR: 1.519]
[3] Cameron SJ, Sokoll LJ, Laterza OF, et al. A multi-marker approach for the prediction of adverse events in patients with acute coronary syndromes[J]. Clin Chim Acta, 2007, 376(1-2): 168-173. [本文引用:1] [JCR: 2.85]
[4] 刘梅林, 李继敏, 胡大一, 等. 心绞痛患者血浆N-proBNP水平的变化及其临床意义[J]. 中华心血管病杂志, 2004, 32(6): 497-500. [本文引用:1]