引用本文
伍树芝, 鲁晓红, 谭逵, 陈健, 易斌. 血清NT-proBNP检测对冠心病诊断及预后评估的价值. 2011, 26(5): 312-316
WU Shuzhi, LU Xiaohong, TAN Kui, CHEN Jian, YI Bin. Value of serum N-terminal pro-B-type natriuretic peptide for the diagnosis and prognosis evaluation in patients with coronary heart disease. Labratory Medicine, 2011, 26(5): 312-316  
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《检验医学》编辑部
血清NT-proBNP检测对冠心病诊断及预后评估的价值
伍树芝1, 鲁晓红1, 谭逵1, 陈健1, 易斌2
1. 湖南省马王堆医院检验科,湖南 长沙 410001
2. 中南大学湘雅医院检验科,湖南 长沙 410008

作者简介：伍树芝,女,1963年生,副主任技师,主要从事临床生物化学实验诊断研究。

通讯作者：易斌,联系电话：0731-84327437。

基金:湖南省自然科学基金计划项目（10JJ5021）;
摘要
目的

探讨氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)浓度变化对冠心病(CHD)患者诊断和预后的意义。

方法

采用双向侧流免疫法检测132例CHD患者[按病情严重程度分为无症状组、稳定性心绞痛(SAP)组、不稳定性心绞痛(UAP)组、急性心肌梗死(AMI)组]和30名健康对照者及34例急性冠状动脉综合征(ACS)患者住院后第7天、第15天、第30天血清NT-proBNP和肌钙蛋白I(cTnI)水平。CHD患者同步作心电图检查。所有患者平均随访180 d,观察随访期间发生的主要不良心脏事件(MACE)。

结果

CHD不同病变程度各组血清NT-proBNP水平明显高于对照组(P<0.01),且随冠状动脉病变程度加重逐渐升高,并与患者心功能分级[美国纽约心脏协会(NYHA)Ⅰ~Ⅳ]呈正相关(r=0.81,P<0.01)。NT-proBNP>1 596.63 ng/L的CHD患者NYHA Ⅲ~Ⅳ级、心电图ST-T改变、随访期内出现MACE的例数明显高于NT-proBNP≤1 596.63 ng/L者(P<0.01)。ACS患者好转出院组治疗后第7天血清NT-proBNP水平显著降低(P<0.01),且随着治疗时间延长继续下降。死亡组治疗过程中血清NT-proBNP水平逐渐升高,治疗后第15天血清NT-proBNP水平明显高于治疗前(P<0.01)。心力衰竭(HF)恶化组治疗前、后血清NT-proBNP水平差异无统计学意义(P>0.05)。cTnI阴性死亡组与cTnI阳性死亡组NT-proBNP水平差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

血清NT-proBNP水平与CHD严重程度密切相关,对CHD患者早期诊断、预后及死亡风险评估有重要的临床价值,可以作为CHD患者危险分层的监测指标。

关键词: 氨基末端B型钠尿肽原; 冠心病; 急性冠状动脉综合征
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2011)05-0312-05
Value of serum N-terminal pro-B-type natriuretic peptide for the diagnosis and prognosis evaluation in patients with coronary heart disease
WU Shuzhi1, LU Xiaohong1, TAN Kui1, CHEN Jian1, YI Bin2
1. Department of Clinical Laboratory, Mawangdui Hospital,Hunan Changsha 410001,China
2. Department of Clinical Laboratory,Xiangya Hospital, Central South University,Hunan Changsha 410008,China
Fund:
Abstract
Objective

To study the diagnosis and prognosis significance of serum N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP)levels in patients with coronary heart disease(CHD).

Methods

132 patients with CHD were classified into the symptomless group,stable angina pectoris(SAP)group, unstable angina pectoris(UAP)group and acute myocardial infarction(AMI)group according to the severe degree of CHD.30 healthy controls were enrolled, and 34 patients with acute coronary syndrome(ACS)were hospitalized and detected on the 7th d,15th d and 30th d. Their serum NT-proBNP and cardiac troponin I(cTnI) levels were measured by bi-directional lateral flow immunoassay.The patients with CHD were synchronously examined by electrocardiogram.The main adverse cardiovascular events(MACE) were followed up for 180 d.

Results

The serum NT-proBNP levels in patients with various CHD were significantly higher than those in the healthy controls (P<0.01). The degree of CHD was more severe with the increasing level of serum NT-proBNP .The serum NT-proBNP level was positively correlated with New York Heart Association (NYHA) Ⅰ-Ⅳ (r=0.81,P<0.01).The cases of MACE with NYHA Ⅲ-Ⅳ and ST-T changes during the follow-up period in CHD patients with NT-proBNP>1 596.63 ng/L were significantly higher than those with NT-proBNP≤1 596.63 ng/L(P<0.01). The serum NT-proBNP levels in improved ACS patients on the 7th d after treatment decreased significantly (P<0.01), and the level decreased gradually in follow-up period .The serum NT-proBNP levels of the death group on the 15th d after treatment were significantly higher than those before treatment, and the level gradually increased in the course of treatment (P<0.01). The serum NT-proBNP levels of the worsening heart failure (HF) group before and after the treatment had no significant difference (P>0.05). The serum NT-proBNP levels of death group with negative cTnI and death group with positive cTnI were not significantly different(P>0.05).

Conclusions

The levels of serum NT-proBNP are closely correlated with the severity of CHD, which have an important clinical value in the early diagnosis,prognosis and death risk evaluation. NT-proBNP can be used as a monitoring indicator of CHD risk stratification.

Keyword: N-terminal pro-B-type natriuretic peptide; Coronary heart disease; Acute coronary syndrome

近年来,随着人们生活水平的提高,冠心病(coronary heart disease,CHD)发病率呈明显上升趋势,严重危害人类身体健康。CHD早期无症状,80%患者心电图无典型表现。直至目前,CHD早期诊断仍然是一个难点。寻找一种与心肌缺血程度相关,对CHD发生、发展、预后有评估意义的指标为临床迫切需要。近年来有研究报道,氨基末端B型钠尿肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)分泌增加与CHD的严重程度及预后关系密切[ 1, 2]。但CHD患者NT-proBNP水平动态变化与冠状动脉病变程度及其预后的关系仍远未清楚,更未引起临床足够重视。我们旨在通过观察NT-proBNP在CHD不同病变程度患者血清中含量变化及对诊断和预后的影响,为CHD早期诊断、病情评估及预后判断提供依据。

材料和方法
一、研究对象

选择湖南省马王堆医院住院的CHD患者132例,男69例,女63例,年龄32~95岁。按病情严重程度分为无症状CHD 26例、稳定性心绞痛(SAP)37例、不稳定性心绞痛(UAP)36例、急性心肌梗死(AMI)33例。总计15例患者死亡。

AMI患者有3例肌钙蛋白(cTnI)<正常参考范围,UAP患者有3例cTnI>正常参考范围。通过冠状动脉造影、心电图和临床特点判定cTnI<正常参考范围的3例患者为AMI,cTnI>正常参考范围的3例患者为UAP。

69例急性冠状动脉综合征(ACS)患者中有34例(UAP 21例,AMI 13例)预后明确,其中29例住院时间超过了30 d,5例在30 d内相继死亡。根据随访期内病情转归情况将其分为好转出院组(13例)、心力衰竭(HF)恶化组(11例)及死亡组(10例)。其余35例ACS患者由于对其预后情况不明,不列于此组分析。HF恶化组指患者在随访期间由于疾病加重而再次入院,且再次入院时心功能评估均是Ⅲ~Ⅳ级,心电图显示有ST-T改变,并伴有心律失常。死亡组指从进院时起在6个月内死亡的病例。好转出院组、HF恶化组患者从进院时起存活且生存时间均>6个月。

按照美国纽约心脏协会(NYHA)心功能分级标准将CHD患者进院时的心功能分为NYHA Ⅰ级(10例)、Ⅱ级(50例)、Ⅲ级(49例)、Ⅳ级(23例)。各型CHD诊断均符合世界卫生组织(WHO)CHD的诊断标准[ 3]。

对照组30名,男13名,女17名,年龄34~78岁,均为湖南省马王堆医院同期健康体检人群。排除标准:CHD以外的如瓣膜病、心肌病等心脏疾病,慢性肾功能不全,糖尿病,各种原因引起的肺动脉高压,肺源性心脏病。

二、仪器和方法

1.血清NT-proBNP和cTnI检测采用SSJ-2型多功能免疫检测仪及配套试剂(瑞莱生物工程有限公司生产)。CHD组患者均在进院第2天清晨抽取空腹静脉血,34例ACS患者还在进院后第7天、第15天、第30天清晨抽空腹静脉血。对照组抽取空腹静脉血。采用双抗体夹心法(双向侧流免疫反应原理)定量测定血清NT-proBNP和cTnI水平,严格按照操作规程进行质控和操作。NT-proBNP测定线性范围:0~15 000 ng/L;正常参考范围:0~250 ng/L。cTnI测定线性范围:0.01~16.00 ng/mL;正常参考范围:<0.15 ng/mL;仪器报告cTnI阴性结果以<0.01 ng/mL计算。NT-proBNP及cTnI测定值高于其正常参考范围时判定为阳性。

2.采用12导日本光电心电图机对132例CHD患者作心电图分析。ST-T改变是指至少2个以上相邻导联出现一过性改变:(1)ST段压低≥0.5 mm;(2)ST段抬高≥1 mm或V1、V2导联ST段抬高≥2 mm。

三、 主要不良心脏事件(main adverse cardio-vascular events,MACE)的判定

MACE是指患者住院期间及出院后180 d随访期间发生的心源性猝死、复发性心肌缺血和/或心肌梗死、HF以及接受血管重建治疗。

四、统计学方法

应用SPSS 12.0统计分析软件处理结果,计量资料以 x- ±s表示,组间比较采用 t检验,计数资料比较用 χ2检验, P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果
一、CHD组与对照组血清NT-proBNP水平及CHD不同病变程度各组NYHA分级、cTnI水平、患者死亡例数比较

CHD组患者血清NT-proBNP水平明显高于对照组( P<0.01),无症状组与SAP组间NT-proBNP水平差异无统计学意义,其余各组间差异均有统计学意义( P<0.01)。随着CHD病情的加重, NYHA Ⅲ~Ⅳ级患者例数逐渐增加,患者死亡例数也逐渐增加;且CHD不同病变程度各组血清NT-proBNP水平与CHD患者心功能分级(NYHAⅠ~Ⅳ)呈正相关( r=0.81, P<0.01)。AMI组cTnI水平明显高于UAP组( P<0.01),SAP组和无症状组cTnI均为阴性。

UAP组cTnI阳性3例,阳性率为8.3%(3/36), NT-proBNP阳性28例,阳性率为77.8%(28/36),两者比较差异有统计学意义( P<0.01)。AMI组cTnI阳性30例,阳性率为90.9%(30/33),NT-proBNP阳性31例,阳性率为93.9%(31/33),两者差异无统计学意义( P>0.05)。各组血清NT-proBNP、cTnI水平及NYHA分级、患者死亡例数见 表1。

表1 CHD不同病变程度各组与对照组血清NT-proBNP、cTnI水平及NYHA分级、患者死亡例数比较(]]> x- ±s)
二、不同NT-proBNP水平CHD患者NYHA分级、心电图ST-T变化及随访期内发生的MACE

根据CHD患者血清NT-proBNP中位数(1 596.63 ng/L)将患者分成≤1 596.63 ng/L组和>1 596.63 ng/L组。CHD患者NT-proBNP>1 596.63 ng/L组NYHA Ⅲ~Ⅳ级、ST-T改变及随访期内出现心肌梗死、HF和心源性猝死的例数明显高于NT-proBNP≤1 596.63 ng/L组( P<0.01)。见 表2。

表2 不同 NT-proBNP水平组CHD患者NYHA分级、心电图ST-T改变、随访期内终点事件的比较(例)
三、ACS患者治疗前、后血清NT-proBNP水平分析

34例ACS患者进院时血清NT-proBNP水平均>2 334.63 ng/L,且好转出院组、HF恶化组及死亡组进院时血清NT-proBNP水平差异无统计学意义( P>0.05)。3组患者进院时、治疗后第7天、第15天、第30天血清NT-proBNP水平见 表3。

表3 ACS各组治疗前与治疗后第7天、第15天、第30天血清NT-proBNP水平及NYHA分级比较(]]> x- ±s)

好转出院组治疗后第7天血清NT-proBNP水平显著降低( P<0.01),且随着治疗时间延长,NT-proBNP水平逐步下降,NYHA Ⅲ~Ⅳ级的患者例数也逐渐减少。

死亡组治疗过程中血清NT-proBNP水平逐渐升高,治疗后第15天血清NT-proBNP水平明显高于治疗前( P<0.01),亦明显高于其他2组( P<0.01),且随着病情加重,NYHA Ⅲ~Ⅳ级的患者例数逐渐增多。

HF恶化组治疗前、后NT-proBNP水平差异无统计学意义( P>0.05)。

治疗后的3个时间点与治疗前比较, 血清NT-proBNP水平的变化与NYHA分级的变化呈正相关( r值分别为0.44、0.57、0.71, P均<0.01)。

四、cTnI阴性死亡组与cTnI阳性死亡组NT-proBNP水平及NYHA分级比较

根据cTnI正常参考范围(≥0.15 ng/mL)作为判定标准,将cTnI<0.15 ng/mL判定为cTnI阴性,≥0.15 ng/mL判定为cTnI阳性。将15例死亡患者分为cTnI阴性死亡组(6例)与cTnI阳性死亡组(9例)。cTnI阴性死亡组血清NT-proBNP水平及NYHA分级与cTnI阳性死亡组比较,差异均无统计学意义( P>0.05)。见 表4。

表4 cTnI阴性死亡组与cTnI阳性死亡组NT-proBNP水平及NYHA分级比较( x- ±s)
讨 论

NT-proBNP是左室心肌细胞合成分泌的多肽类心脏激素。当左心室压力负荷过大,心室壁张力升高时分泌量增加。近年来有研究报道,心肌缺血可导致NT-proBNP的释放增加[ 4],释放的NT-proBNP水平与心肌缺血的范围呈正相关[ 5] 。Maisel等[ 6]还证实NT-proBNP血浆水平和NYHA心功能分级密切相关,并建议可作为心功能分级标准。

本研究结果显示CHD不同病变程度各组血清NT-proBNP水平均高于对照组( P<0.01),且随冠状动脉病变程度加重而升高,与CHD患者心功能分级(NYHAⅠ~Ⅳ)呈正相关( r=0.81, P<0.01)。SAP、UAP、AMI组间NT-proBNP水平差异有统计学意义( P<0.01)。结果提示NT-proBNP水平与冠状动脉病变损害程度及NYHA心功能分级密切相关,可作为CHD患者危险分层与心功能评估的监测指标。

本研究结果还显示CHD组无症状患者和SAP患者血清NT-proBNP水平明显高于对照组( P<0.01),而该2组 cTnI均为阴性。UAP组NT-proBNP阳性率明显高于cTnI阳性率( P<0.01)。结果提示血清NT-proBNP检测对没有心肌细胞坏死的早期CHD的诊断价值优于传统的心肌损伤标志物cTnI,血清NT-proBNP可能成为心肌缺血的早期诊断标志物。

本研究通过对不同 NT-proBNP水平的CHD患者NYHA分级、心电图ST-T改变以及随访期内MACE发生率的比较,发现血清NT-proBNP>1 596.63 ng/L的CHD患者NYHA Ⅲ~Ⅳ级、ST-T改变及随访期内发生MACE的例数明显高于血清NT-proBNP≤1 596.63 ng/L的患者( P<0.01)。结果提示血清NT-proBNP水平越高,心肌缺血损伤严重程度越大,心功能越差,随访期内MACE发生率越高。

本研究还观察了34例预后明确的ACS患者(进院时血清NT-proBNP水平差异无统计学意义)治疗后第7天、第15天 、第30天血清NT-proBNP水平动态变化及与其预后的关系。发现好转出院组在治疗过程中NT-proBNP水平逐渐下降且明显低于治疗前( P<0.01),HF恶化组和死亡组不降或不降反升,始终保持较高水平。治疗后第7天、第15天的血清NT-proBNP水平与病情转归密切相关。治疗后第7天血清NT-proBNP水平明显降低( P<0.01),且随着治疗时间延长逐渐下降的患者,治愈概率增大。治疗后第7天直至第15天血清NT-proBNP水平始终不降低的患者,随访期内发生严重心血管事件(复发性心肌缺血、心肌梗死、HF)的风险增大。治疗过程中血清NT-proBNP水平逐渐升高,治疗后第15天明显高于治疗前( P<0.01),且直至治疗后第30天居高不降的患者,随访期内发生心源性死亡的风险增大。本研究结果提示治疗后第7天、第15天血清NT-proBNP水平可能对患者预后及近期死亡的发生有极高的预测价值,值得引起临床高度关注,并相应调整治疗方案。

本研究观察的15例死亡患者中NT-proBNP水平>15 000 ng/L的5例患者相继在发病后的1~30 d内死亡;4 000~15 000 ng/L的7例患者相继在5~56 d内死亡;1 000~4 000 ng/L的3例患者相继在8~180 d内死亡。在治疗过程中死亡患者NT-proBNP水平均为始终不降或不降反升。且cTnI阴性死亡组与cTnI阳性死亡组NT-proBNP水平及NYHA分级差异均无统计学意义( P>0.05)。结果提示高水平血清NT-proBNP及其动态变化对CHD患者近期内心源性死亡的发生及发生时间有极高的预测价值,而且是CHD患者近期内发生心血管事件及心源性猝死的独立的危险因素。

综上所述,血清NT-proBNP可作为评价心功能、心肌缺血范围及其严重程度、评估CHD预后的一项重要指标。血清高水平NT-proBNP对CHD患者近期内心源性死亡的发生有极高的预测价值。动态监测NT-proBNP水平对疗效监测、患者预后和死亡风险评估有重要的应用价值。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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