引用本文
蔡徐山, 陈怡, 戴清清, 齐结华, 吴守乐. HE4、CAl53联合检测在乳腺癌辅助诊断中的应用. 2011, 26(2): 91-93
CAI Xushan, CHEN Yi, DAI Qingqing, QI Jiehua, WU Shoule. Auxiliary diagnostic application value of breast cancer by combined detection of serum HE4 and CA153. Labratory Medicine, 2011, 26(2): 91-93  
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HE4、CAl53联合检测在乳腺癌辅助诊断中的应用
蔡徐山, 陈怡, 戴清清, 齐结华, 吴守乐
上海市嘉定区妇幼保健院检验科,上海 201800

作者简介:蔡徐山,男,1972年生,学士,主管技师,主要从事临床检验和实验室管理工作。 、

基金:上海市嘉定区科委科研基金项目[(2008)JKK028]
摘要
目的

研究血清人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)、癌抗原153(CAl53)联合检测在乳腺癌辅助诊断中的价值。

方法

收集46例乳腺癌患者、52例乳腺良性疾病患者以及50名正常对照者血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清HE4含量、电化学发光法检测CAl53含量。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定HE4和CA153的临界值。分别计算HE4和CA153单项检测和联合检测的敏感性和准确性并作比较。

结果

乳腺癌组HE4和CAl53水平分别是49.0(41.7~67.4)pmol/L和20.6(13.4~28.7)U/mL,均明显高于乳腺良性疾病组及正常对照组( P<0.01)。经ROC曲线确定HE4和CA153的临界值分别为62.5 pmol/L和21.6 U/mL,乳腺癌HE4、CAl53联合检测的敏感性为63.0%,准确性为82.4%,均高于单项检测。

结论

联合检测CAl53和HE4可以明显提高乳腺癌诊断的准确性及敏感性。

关键词: 人附睾上皮分泌蛋白4; 癌抗原CAl53; 乳腺癌
中图分类号:R 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2011)02-0091-03
Auxiliary diagnostic application value of breast cancer by combined detection of serum HE4 and CA153
CAI Xushan, CHEN Yi, DAI Qingqing, QI Jiehua, WU Shoule
Department of Clinical Laboratory,Shanghai Jiading Maternity and Infant Healthy Hospital,Shanghai 201800, China
Abstract
Objective

To study the combined application value of the serum human epididymis secretary protein 4 (HE4) and cancer antigen 153 (CA153) in the auxiliary diagnosis of breast cancer.

Methods

The serum samples were collected from 46 patients with breast cancer, 52 patients with benign breast disease and 50 controls. The concentrations of HE4 and CA153 were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and electrochemiluminescence immunoassay respectively. The critical values of HE4 and CA153 were analyzed by receiver operating characteristic (ROC) curve. The accuracies and sensitivities of HE4 detection, CA153 detection and the combined detection of serum HE4 and CA153 were calculated and compared.

Results

The levels of serum HE4 and CA153 of breast cancer patients were 49.0(41.7-67.4)pmol/L and 20.6(13.4-28.7)U/mL, which were significantly higher than those of benign breast disease patients and controls( P<0.01).By ROC curve analysis ,the critical values of HE4 and CA153 were 62.5 pmol/L and 21.6 U/mL, respectively. The diagnostic sensitivity and accuracy of serum HE4 and CA153 combined detection were 63.0% and 82.4%,which were higher than those of single assay.

Conclusions

The diagnostic sensitivity and accuracy can be elevated significantly in the patients with breast cancer when the serum CA153 and HE4 are detected simultaneously.

Keyword: Human epididymis secretary protein 4; Cancer antigen 153; Breast cancer
引言

乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤, 在妇女的恶性肿瘤中其发病率已高居第1位。影像学诊断及病理检测虽然准确性高, 但往往已处于晚期。癌抗原153(CAl53)被认为是辅助诊断乳腺癌较常用的肿瘤标志物, 但对于早期辅助诊断乳腺癌其敏感性和特异性均欠佳。人附睾上皮分泌蛋白4(human epididymis secretary protein 4, HE4)作为一种新的肿瘤标志物, 在卵巢癌组织中高表达[1], 在乳腺癌、肺癌等实体组织中表达也明显升高[2]。近年来研究表明, 血清HE4水平在盆腔恶性肿瘤的鉴别诊断、特别是卵巢癌的早期辅助诊断方面, 显现其独特的价值[35]。但有关乳腺癌患者血清HE4水平的研究, 国内外尚少见报道。为了提高乳腺癌诊断的敏感性和特异性, 寻找理想的组合模式, 我们利用HE4和CA153联合检测, 探讨其在乳腺癌辅助诊断中的价值。

材料和方法
一、研究对象

1.乳腺癌组

嘉定区妇幼保健院乳腺科患者46例, 均经病理确诊, 年龄(48± 11)岁, 其中浸润性导管癌33例, 浸润性小叶癌2例, 黏液腺癌3例, 单纯癌2例, 其他类型6例。

2.乳腺良性疾病组

为同期乳腺良性疾病患者52例, 平均年龄(46± 12)岁, 包括纤维腺瘤39例、乳腺囊肿4例、乳腺增生6例、其他3例。

3.正常对照组

为健康体检女性50名, 年龄(41± 14)岁, 均无肝、肾、生殖等系统疾病。

二、方法

术前空腹采集静脉血, 分离血清, -20 ℃保存。HE4测定用酶联免疫吸附试验(ELISA), 试剂盒由瑞典康乃格公司生产(Lot∶ 26059∶ 1), 酶标仪为美国ELX800。CAl53采用电化学发光免疫分析技术, Roche cobas e411全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂, 严格按说明书操作。

三、统计学方法

数据比较及受试者工作特征(ROC)曲线确定临界值用SPSS13.0软件完成。呈偏态分布数据用中位数(四分位数)表示, 3组数据比较用非参数Kruskal-wallis H 检验, 两两比较用Mann-Whitney U检验, 率的比较用χ 2检验。P< 0.05表示差异有统计学意义。

结果
一、正常对照组、乳腺良性疾病、乳腺癌患者血清HE4、CA153水平

乳腺癌患者、乳腺良性疾病患者和正常对照者间HE4水平, 差异有统计学意义(H=22.66, P< 0.01), 乳腺癌患者HE4含量明显高于正常对照组和乳腺良性疾病患者(P均< 0.01), 而乳腺良性疾病组2项检测值及阳性率与正常对照组相比差异无统计学意义(P=0.164), 见表1。

表1 3组血清HE4、CA153水平[中位数(四分位数)]
二、血清HE4和CA153测定结果的比较

1.血清HE4和CA153临界值的确定

乳腺癌患者的HE4、CA153进行ROC曲线分析, 通常依据Youden最大时的值为cut-off值。据此, 46例乳腺癌患者和102名非乳腺癌对照者HE4临界值为62.5 pmol/L, 曲线下面积为0.736; 同样选取了CA153临界值为21.6 U/mL, 曲线下面积0.742, 见图1。

图1 乳腺癌患者HE4、CA15-3的ROC曲线

2.HE4和CA153单项检测及联合检测的阳性率

乳腺癌组HE4、CA153的阳性率无论是单项检测还是联合检测均明显高于其他2组(P< 0.01), 见表2。

表2 HE4、CA153单项及联检阳性率比较[例(%)]

3.HE4、CA153单项及联合检测对乳腺癌诊断的敏感性、特异性、准确性 HE4、CA153联合检测除特异性变化不大外, 敏感性及准确性均有所提高, 见表3。

表3 HE4、CA153对乳腺癌诊断的敏感性、特异性、准确性(%)
讨论

肿瘤标志物目前日益广泛应用于肿瘤的诊断、临床监测、判断疗效及愈后等方面。CAl53是目前公认的对乳腺癌较为特异的肿瘤标志物, 但仍有部分乳腺癌患者呈阴性或低浓度, 其在早期乳腺癌中的水平和阳性检出率较低, 使部分患者得不到早期诊断。

HE4基因最早被Kirchhoff等[6]从人附睾上皮中克隆, 该基因定位在染色体20q12q13.1, 其分泌蛋白HE4主要由WAP类型的二硫键核心(WFDC)组成, 与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性, 可能在自然免疫中发挥重要作用。2003年Hellstrom等[1]通过研究卵巢癌患者和健康者血清HE4水平, 证实HE4可作为诊断卵巢癌的血清标志物。Galgano等[2]的研究发现HE4不仅在卵巢癌患者中有明显的增高, 在乳腺癌、移行细胞癌和肾癌等恶性肿瘤有不同程度的增高。既往研究[7, 8]发现HE4作为肿瘤标志物, 特别是卵巢癌的标志物具有重要临床价值。

本研究显示, 乳腺癌患者HE4和CA153水平均明显高于良性对照组和正常对照组; 依据ROC曲线所得界值, 乳腺癌组HE4单独检测或和CA153联合检测的阳性率均明显高于良性对照组和正常对照组; 乳腺癌组HE4、CAl53联合检测的敏感性为63.0%, 准确性为82.4%, 均高于单项检测。与李艳丽等[9]、周剑波等[10]用多种标志物所得诊断性能相近, 联合检测CAl53和HE4可以明显提高乳腺癌患者诊断的准确性及敏感性。

总之, HE4检测在中国人群中的应用尚处初期, 我们的研究初步表明CA153联合HE4检测有助于乳腺癌的辅助诊断, 但由于本研究的样本量较少, 在分期及乳腺癌的疗效随访、术后监测等方面仍需我们进一步研究。HE4的表达方式也需我们在将来的有关肿瘤标志物及基因治疗研究中探讨。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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[10] 周剑波, 纪成斌, 唐琳, 等. 化学发光免疫分析联合检测四项肿瘤标志物及其临床应用[J]. 右江医学, 1999, 27(3): 151-152. [本文引用:1]