引用本文
邬建民, 张力. 脂蛋白相关磷脂酶A2在冠心病患者严重程度评估中的应用. 2011, 26(2): 85-87
WU Jianmin, ZHANG Li. The application of plasma Lp-PLA2 determination in the severity evaluation among the patients with coronary artery disease. Labratory Medicine, 2011, 26(2): 85-87  
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脂蛋白相关磷脂酶A2在冠心病患者严重程度评估中的应用
邬建民1, 张力2
1.上海市杨浦区精神卫生中心检验科,上海 200090
2.上海交通大学医学院附属新华医院检验科,上海 200092

作者简介:邬建民,男,1959年生,主管技师,主要从事临床生化检验工作。

摘要
目的

评估脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)在冠心病患者严重程度评估及远期心血管事件发生预测中的价值。

方法

将165例因胸痛行冠状动脉造影的患者按造影结果分为冠心病组98例 [其中稳定性心绞痛(SAP)患者59例、急性冠状动脉综合症(ACS)患者39例]和非冠心病组67例。冠心病组按照病变累及的冠状动脉支数分为单支、二支和三支组,同时对每位冠心病患者进行Gensini评分。检测所有患者入院后24 h内的血浆Lp-PLA2及总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。随访12年,记录主要不良心血管事件。分析不同病例组别、不同病变支数和有、无发生主要不良心血管事件患者的Lp-PLA2水平差异。

结果

冠心病患者Lp-PLA2水平明显高于非冠心病组( P<0.01),ACS患者Lp-PLA2水平高于SAP患者( P<0.05)。冠心病组TC和LDL-C水平与非冠心病组比较均无差异。冠心病三支病变组Lp-PLA2水平明显高于单支和二支病变组( P<0.01、 P<0.05),而单支、二支病变组间无差异( P>0.05)。不良心血管事件阳性患者Lp-PLA2水平明显高于阴性患者( P<0.01)。

结论

Lp-PLA2可用于临床冠心病患者严重程度的评估,且在远期主要不良心血管事件的发生中具有一定的预测价值。

关键词: 脂蛋白相关磷脂酶A2; 冠心病; 不良心血管事件; 危险因子
中图分类号:Q556 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2011)02-0085-03
The application of plasma Lp-PLA2 determination in the severity evaluation among the patients with coronary artery disease
WU Jianmin1, ZHANG Li2
1. Department of Clinical Laboratory,Yangpu District Mental Health Center,Shanghai 200090,China
2. Department of Clinical Laboratory,Xinhua Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200092,China
Abstract
Objective

To evaluate the predictive value of lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) in the severity evaluation and future cardiovascular events among the patients with coronary artery disease (CAD).

Methods

165 chest pain patients were enrolled and administrated coronary artery angiography. The patients were classified into stable angina pectoris (SAP) group (59 patients), acute coronary syndrome (ACS) group (39 patients) and non-coronary artery disease group (67 patients) according to the angiography results. The coronary artery disease patients were grouped into single-branch group,double-branch group and three-branch group. The Gensini score of each coronary artery disease patient was obtained. The levels of plasma Lp-PLA2, total cholesterol (TC) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) were detected. The patients were followed up 1 to 2 years and recorded the major adverse cardiovascular events. The differences between different groups with Lp-PLA2 levels were analyzed.

Results

The level of Lp-PLA2 in coronary artery disease patients was significantly higher than that in non-coronary artery disease patients ( P<0.01),and the level of Lp-PLA2 in ACS patients was higher than that in SAP patients ( P<0.05). There was no statistical difference in the levels of TC and LDL-C in the coronary artery disease and non-coronary artery disease groups. The patients in three-branch group had higher level of Lp-PLA2 than the patients in single-and double-branch groups( P<0.01, P<0.05), and there was no difference between single-branch group and double-branch group ( P>0.05). The Lp-PLA2 level in patients being followed up with adverse cardiovascular events was higher than that in the patients without adverse cardiovascular events ( P<0.01).

Conclusions

Lp-PLA2 is a useful item to evaluate the severity, and can be a predictor of future main adverse cardiovascular events.

Keyword: Lipoprotein-associated phospholipase A2; Coronary artery disease; Adverse cardiovascular event; Risk factor
引言

随着社会的发展及人们生活习惯的改变, 冠心病已经成为威胁人类生命健康的主要疾病。血脂异常、高血糖、高血压、肥胖、吸烟等是促进冠心病发生发展的传统危险因素。研究表明, 有近50%的心肌梗死患者在发作前为明显症状。动脉粥样硬化是冠心病发生发展的病理学基础, 如何早期识别不稳定斑块, 预防急性心脏事件的发生是当前研究的热点。最近研究表明, 动脉粥样硬化是一种慢性炎性疾病, 氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)是重要的致动脉粥样硬化发生发展的危险因子。研究表明, 脂蛋白相关性磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2, Lp-PLA2)是一种附着在低密度脂蛋白(LDL)颗粒上面的一种酶, 可分解ox-LDL的磷脂生成溶血卵磷脂和游离脂肪酸。这2种分子均具有很强的促炎作用, 参与了不稳定斑块的形成[1]。我们拟通过对冠心病患者外周血Lp-PLA2水平的研究, 试图明确Lp-PLA2与冠心病严重程度间的关系, 为冠心病患者的早期诊断及预后提供新的指标。

材料和方法
一、研究对象

受试者选自上海市杨浦区精神卫生中心和上海交通大学医学院附属新华医院2005年8月至2009年10月间165例因胸痛行冠状动脉造影检测的患者。按冠状动脉造影结果, 分为非冠心病组(67例)和冠心病组[98例, 其中稳定性心绞痛(stable angina pectoris, SAP)59例、急性冠状动脉综合症(acute coronary syndrome, ACS)39例]。记录受试者的一般情况。除外贫血、肿瘤(预期寿命较短)、心肌病、甲状腺机能亢进、急性病毒性心肌炎、严重的肝肾功能不全、感染等。研究个体之间不重复, 并且无亲缘关系。冠状动脉造影、经皮冠状动脉支架术(percutaneous coronary intervention, PCI)及采血前获取知情同意。

二、研究方法

1. 血浆Lp-PLA2及血脂水平检测

造影前卧位, 在穿刺桡动脉对侧的前臂贵要静脉前采取静脉血2 mL, EDTA抗凝。所有血样的留取均在肝素化前完成。3 000 r/min(离心半径12 cm)离心5 min, 转移上层血浆, -20 ℃保存备用。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定Lp-PLA2含量, 试剂盒由美国diaDexus公司提供。在日立7020生化仪上采用直接均相法检测血浆LDL胆固醇(LDL-C)水平, 酶法检测总胆固醇(TC)水平。

2. 冠状动脉病变支数

Judkins法冠状动脉造影结果采用计算机辅助定量冠状动脉造影(QCA)评估。冠状动脉管腔直径狭窄≥ 50%诊断为有意义的冠状动脉病变。前降支、回旋支或右冠状动脉狭窄程度≥ 50%(合并对角支或缘支病变也归为单支病变)定义为单支病变; 上述二支或三支主要血管狭窄程度≥ 50%分别定义为二支病变和三支病变; 左主干病变归为二支病变。

3. 冠状动脉病变Gensini评分[2]

对每支血管病变程度进行定量计算, 反映冠状动脉病变程度。将病变血管分为左主干、左前降支、回旋支和右冠状动脉; 对每支血管病变狭窄程度进行定量评定:狭窄≤ 25%计1分, 26%~50%计2分, 51%~75%计4分, 76%~90%计8分, 91%~99%计16分, 100%计32分; 不同节段冠状动脉得分乘以相应系数为该节段积分:左主干病变, 得分× 5; 左前降支近段× 2.5, 中段得分× 1.5, 远段得分× 1; 第一对角支× 1; 第二对角支× 0.5; 左回旋支近段× 2.5, 远段和后降支均× 1, 后侧支× 0.5; 右冠近、中、远段和后降支均× 1。最终积分为各分支积分之和。由2位熟练的心脏科医师独立评估, 计算均值。

三、统计学方法

应用SAS 11.5统计分析软件包对数据进行处理。计量资料用 ± s表示。方差分析前均作方差齐性检验, 组间比较用方差分析。P< 0.05表示差异有统计学意义。

结果
一、各组患者TC、LDL-C和Lp-PLA2水平

冠心病组Lp-PLA2水平明显高于非冠心病组(P< 0.01); 冠心病组中ACS患者Lp-PLA2平高于SAP患者(P< 0.05)。而TC和LDL-C各组别间差异无统计学意义(P> 0.05), 见表1。

表1 冠心病组及非冠心病组TC、LDL-C和Lp-PLA2水平(± s)
二、不同病变支数患者Lp-PLA2水平分析

98例冠心病患者中单支病变35例、二支病变41例、三支病变22例, 其Lp-PLA2水平分别为(5.78± 1.07)、(9.36± 0.99)、(17.34± 2.00)μ mol/L。单支病变患者与二支病变患者Lp-PLA2水平差异无统计学意义(P> 0.05)。三支病变患者Lp-PLA2水平明显高于单支病变(P< 0.01)和二支病变患者(P< 0.05)。

三、按不同Lp-PLA2水平分组后冠心病患者Gensini积分分析

按Lp-PLA2水平把冠心病患者分为三分位, 3组之间Gensini积分差异均有统计学意义(P< 0.01、P< 0.05), 见表2。

表2 不同Lp-PLA2分位冠心病患者Gensini积分
四、基线Lp-PLA2水平与心血管事件的关系

98例冠心病患者随访2年后(随访时间为9月~15月)共发生不良心血管事件10例, 其中死亡3例、急诊或择期冠状动脉造影7例。不良心血管事件阳性患者Lp-PLA2水平为(19.57± 2.71)μ mol/L, 明显高于不良心血管事件阴性患者[(9.86± 2.17)μ mol/L](P< 0.01)。

讨论

血浆LP-PLA2由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌, 又称血小板活化因子乙酰水解酶 (PAF-AH), 在血浆中主要与LDL结合, 既能通过水解血小板活化因子、氧化磷脂等炎症介质达到抗动脉硬化的效果, 又能通过水解ox-LDL分子中的氧化磷脂, 使其产生促炎症物质溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸而起到促动脉粥样硬化作用, 因此, 与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。

血脂异常是传统的冠心病危险因素, 但有近一半的住院冠心病患者血脂水平在正常范围内[3]。本研究结果显示冠心病患者TC和LDL-C水平与非冠心病患者无差异。

Lavi等[4]的研究显示, 被Lp-PLA2水解ox-LDL而产生的溶血卵磷脂与冠状动脉的内皮功能紊乱高度相关。而Kolodgie等[5]研究发现, 在脂质核心中心、巨噬细胞富集区和凋亡细胞及易损及破裂斑块的周围, Lp-PLA2高度增加。这些结果进一步支持了Lp-PLA2在动脉硬化中的作用。除此之外, 亦证实高水平的Lp-PLA2也存在于易破裂斑块, 血浆中的 Lp-PLA2是从这些斑块释放进入循环的。因此, Lp-PLA2是一种易损斑块的循环标志物, 检测其水平可评估冠心病患者的危险程度。

西苏格兰冠心病预防研究(west of scotland coronary prevention study, WOSCOPS)[6]结果表明, Lp-PLA2、C反应蛋白、纤维蛋白原和白细胞计数的水平可以作为冠状动脉事件强有力的预测因子, 每个变量组中最高五分位数者与最低五分位数者相比, 冠状动脉事件危险约增加一倍。Brilakis等[7]的研究亦证实, Lp-PLA2水平升高与随访期间主要不良事件发生率增高相关, 而且该相关性独立于传统CAD危险因素和CRP。与我们的随访研究结果相似。

另外, 本研究结果亦证实, 随病变血管数量的增加, 血浆Lp-PLA2水平亦增加。且高Lp-PLA2水平伴随较高的Gensini积分。

综上所述, Lp-PLA2是冠心病严重程度评估的又一新的指标, 且对远期心血管事件的发生具有良好的预测价值。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Lp-PLA(2) Studies Collaboration, Thompson A, Gao P, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A(2) and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies[J]. Lancet, 2010, 375(9725): 1536-1544. [本文引用:1] [JCR: 39.06]
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[5] Packard CJ, O'Reilly DS, Caslake MJ, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 as an independent predictor of coronary heart disease[J]. N Engl J Med, 2000, 343(16): 1148-1155. [本文引用:1]
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