新生儿常见疾病的血清氨基末端B型钠尿肽原的水平分析及预警机制的探讨
葛青玮, 黄洁, 张雷
上海市儿童医院检验科,上海 200040

作者简介:葛青玮,女,1965年,学士,副主任技师,主要从事临床生化和免疫检验工作。

摘要
目的

对新生儿常见疾病中血清氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)水平的变化和分组变量的相关度进行多元回归分析,建立有效的监控预测预报机制。

方法

采用电化学发光法检测166例新生儿(重度窒息组35例、窒息组46例、肺炎组42例、其他疾病组43例)血清NT-proBNP水平。以血清NT-proBNP检测结果为主要因素进行计量资料的回顾性分析。

结果

重度窒息组血清NT-proBNP水平明显高于其他3组( P<0.001);窒息组与肺炎组明显高于其他疾病组( P<0.001、 P<0.05);窒息组与肺炎组无差异( P>0.05)。各组经多元线性回归检验分析差异有统计学意义( F=142.55, P<0.001)。复相关指数( R2)=0.93,校正相关指数( R)=0.93。分析得到预报方程式 Y=7 578 .85 -1 .64 X1 +8 .40 X2 -4 .58 X3

结论

血清NT-proBNP水平在各组间的变化存在差异。重度窒息患儿比其他患儿更具高危性。通过预报方程式对患儿血清NT-proBNP进行监测可以预示疾病的发展趋势。

关键词: 氨基末端B型钠尿肽原; 新生儿; 常见疾病; 相关度; 预测预报
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2011)02-0082-03
Study of serum NT-proBNP levels and warning mechanism in common diseases of neonates
GE Qingwei, HUANG Jie, ZHANG Lei
Department of Clinical Laboratory, Children's Hospital of Shanghai,Shanghai 200040, China
Abstract
Objective

To analyze the correlation between serum N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and the group variables, and establish an efficient mechanism to monitoring, predicting and forecasting with the help of multiple regression.

Methods

166 neonates were enrolled and classified into severe asphyxia group (35 cases), asphyxia group (46 cases), pneumonia group (42 cases) and other disease group (43 cases). Serum NT-proBNP levels were measured by electrochemiluminescent immunoassay. According to the levels of serum NT-proBNP, retrospective analysis was conducted subsequently.

Results

Among the 166 neonates, the serum NT-proBNP levels of severe asphyxia patients were obviously higher than those in other three groups( P<0.001). The levels of serum NT-proBNP in asphyxia group and pneumonia group were significantly higher than other disease group ( P<0.001, P<0.05). There was no significant difference between asphyxia group and pneumonia group( P>0.05). By multiple regression analysis, the differences among these groups were significant ( F=142.55, P<0.001). Multiple correlation coefficient ( R2) was 0.93, and the correction index ( R) was 0.93. The prognostic equation obtained by analysis was Y=7 578 .847 -1 .64 X1 +8 .40 X2 -4 .58 X3 .

Conclusions

There is significant difference for the serum NT-proBNP level among these groups. The clinical risks in severe asphyxia neonates are higher than others. The developing stage of the common diseases could be predicted by monitoring the prognostic equation of serum NT-proBNP level.

Keyword: N-terminal pro-B-type natriuretic peptide; Neonate; Common disease; Correlation; Prediction
引言

近年来, 随着对氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)的产生机制和生理作用的认识日趋完善, 其在新生儿常见疾病临床研究中的应用潜力也得到了重视。NT-proBNP作为能反映心肌损害的敏感指标已得到临床的公认。我们通过血清NT-proBNP的检测与分析, 探讨其在新生儿常见疾病中的变化情况, 就各个变量间的相互联系程度和变化趋势进行分析, 以建立有效监控的预测机制。

材料和方法
一、对象

研究对象选自2009年1月至2010年2月上海市儿童医院收治的新生儿患儿166例, 其中男108例, 女58例, 日龄1~16 d。根据临床诊断标准[1]将166例患儿分为重度窒息组35例、窒息组46例、肺炎组42例、其他疾病组(包括高胆血症、败血症、早产儿、腹泻、ABO溶血、低体重等)43例。

二、方法

采用罗氏Cobas e 411电化学发光仪检测血清NT-proBNP, 试剂盒、校准品、质控品均由罗氏公司提供。采集静脉血3 mL, 分离血清待测。

三、统计学方法

所有数据通过SAS软件进行统计学分析。血清NT-proBNP检测结果呈偏态分布, 采用中位数(范围)表示, 组间比较运用非参数秩和检验。各变量间的相关度和影响因素运用多元线性回归与相关进行分析, 以重度窒息组为Y, 以窒息组为X1、肺炎组为X2、其他疾病组为X3

结果
一、各组血清NT-proBNP的检测结果

重度窒息组、窒息组、肺炎组及其他疾病组血清NT-proBNP水平比较见表1

表1 重度窒息组、窒息组、肺炎组及其他疾病组血清NT-proBNP水平比较
二、各组血清NT-proBNP水平的多元线性回归及相关分析结果

整个回归模型的差异有统计学意义(F=142.55, P< 0.001)。复相关指数(R2)=0.93, 校正相关指数(R)=0.93, 提示整个方程密切相关。相关分析显示, 对重度窒息组的影响因素依次为肺炎组[相关系数(r)=0.94, P=0.001]> 窒息组(r=0.81, P=0.002)> 其他疾病组(r=0.80, P=0.031)。

三、多元线性回归的残差分析和预报方程式

预测预报方程式:Y' =7 578.85-1.64X1+8.40X2-4.58X3; 残差分析见图1图2

图1 多元线性回归普通残差图

图2 多元线性回归预测值残差图

讨论

窒息是新生儿期的常见病, 临床主要表现为呼吸困难。窒息缺氧造成多器官损害, 低氧血症和酸中毒致心肌细胞缺氧, 导致不同程度的心肌损害, 严重时可致伤残甚至死亡。

B型钠尿肽(BNP)是一种神经激素。在心室容积扩大和压力超负荷时产生, 通过心肌细胞拉伸进入血液循环的一种多肽, 是一个对心室异常敏感和特异性的标志物, 其分泌量与左心室功能障碍的严重程度成正比[2]。proBNP是BNP的前体, 受到心肌细胞的刺激(例如心肌细胞拉伸), 经蛋白酶裂解为NT-proBNP和生物活性激素BNP, 2种多肽都释放进入血循环, 使血液中钠尿肽水平升高。NT-proBNP水平越高, 心肌损害也越严重[3]

从本研究166例新生儿患者血清NT-proBNP的检测结果可以看出, 重度窒息组血清NT-proBNP水平远高于其他3组(P< 0.001)。本研究认为, 除其他疾病组外的另3组患儿所表现的主要症状虽然都是呼吸困难, 但从血清NT-proBNP检测结果可以看出, 重度窒息组患儿的心肌损害程度比窒息组和肺炎组更严重, 窒息并心功能下降, 且窒息越重, 心功能下降越明显[4]

本研究中窒息组血清NT-proBNP水平虽然略高于肺炎组, 但两者没有明显差异(P> 0.05), 可能肺炎组的个别患儿已存在合并心源性疾患, 有程度不同的心肌损害而导致血清NT-proBNP水平升高。肺炎组及窒息组血清NT-proBNP高于其他疾病组(P< 0.05、P< 0.001)。因此, 血清NT-proBNP的检测对肺炎组和窒息组患儿更具临床意义。NT-proBNP可以作为判断心肌损伤的一个新指标[5]。新生儿心肌细胞修复和再生能力均较强, 病情早期尚属可逆, 如给予及时治疗, 降低心肌的损害程度, 病情可得到有效逆转。

本研究多元线性回归分析的结果显示, 根据临床诊断分组[1]的整个回归模型有极显著的统计学意义(P< 0.001), 各组相关分析显示肺炎组> 窒息组> 其他疾病组, 也就是对重度窒息组(Y)应变量的主要影响因素来自于肺炎组, 其次是窒息组, 其他疾病组的影响最小。如果单从测定值来看, 似乎窒息组对重度窒息组的影响因素应该高于肺炎组, 但是根据方程r值提示肺炎组对重度窒息组的影响因素要高于窒息组, 符合以上推断的肺炎组患儿有可能合并心源性疾患的发生, 所以肺炎组对重度窒息组(Y)应变量的影响因素要高于窒息组。

本研究多元回归分析给出了预报方程式Y=7578.85-1.64X1+8.40X2-4.58X3, 提供了监测患儿血清NT-proBNP测定值的预警依据。残差分布图给出了回归方程的评价和观察值的分布情况, 预测值纵坐标的0轴可设为预警线。重度窒息患儿比窒息和肺炎等其他疾病患儿更具高危性, 血清NT-proBNP的检测对这类患儿早期心肌损害的判断有重要参考价值, 有助于心力衰竭程度和治疗效果的判断, 评价心功能障碍的预后和采取及时有效的治疗方案, 从而提高患儿的生存质量。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] 金汉珍, 黄德珉, 官希吉. 实用新生儿学[M]. 第3版. 北京: 人民卫生出版社, 2003: 762-768. [本文引用:2]
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