不同妊娠期正常孕妇及产科早期DIC患者PT、APTT、TT、FIB、D-D、FM变化的探讨
姜志凤, 宗玮芳, 徐叶, 杨一斐
上海中医药大学附属普陀医院,上海,200062

作者简介:姜志凤,女,1971年生,学士,主管技师,主要从事细胞形态学及凝血检测工作。

摘要
目的

研究正常孕妇妊娠各期及产科早期弥漫性血管内凝血(DIC)患者凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白(FIB)、D-二聚体(D-D)及纤维蛋白单体(FM)水平的变化。

方法

分别检测30例正常对照组妇女、90例正常妊娠妇女(妊娠早期30例、妊娠中期30例、妊娠晚期30例)及10例产科早期DIC患者的PT、APTT、TT、FIB、D-D及FM水平。

结果

正常孕妇组妊娠早期的PT及妊娠中、晚期的APTT、TT、FIB、FM与正常对照组比较,差异均有统计学意义( P<0.001);正常孕妇组妊娠各期D-D水平均高于正常对照组( P<0.001)。产科早期DIC组与正常孕妇组妊娠各期及正常对照组比较,各项指标均有差异( P<0.001)。正常孕妇组妊娠中、晚期PT、APTT较妊娠早期明显缩短( P<0.001),FM水平明显升高( P<0.001);TT、FIB、D-D水平在正常孕妇组妊娠各期中均有差异( P<0.05、 P<0.001)。

结论

妊娠不同期,正常孕妇凝血机制会发生改变。一旦有早期DIC的发生FM水平会有较明显的升高,因此,FM指标的检测相对于D-D检测在确定早期DIC有着较明确的标识。对发现早期凝血异常有一定的帮助。

关键词: 纤维蛋白单体; D-二聚体; 凝血酶原时间; 部分凝血活酶时间; 凝血酶时间; 纤维蛋白; 妊娠; 早期弥漫性血管内凝血
中图分类号:R446.11 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2011)02-0111-03
Research on the changes of PT,APTT,TT,FIB,D-D and FM parameters in different gestational pregnant women and patients with early DIC
JIANG Zhifeng, ZONG Weifang, XU Ye, YANG Yifei
Putuo Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200062,China
Abstract
Objective

To research on the changes of the prothrombin time(PT),activation part thrombin time(APTT),thrombin time(TT),fibrinogen(FIB),D-dimer(D-D) and fibrin monomer(FM) parameters in healthy pregnant women and patients with different gestational and early disseminated intravascular coagulation(DIC).

Methods

30 healthy women,90 healthy pregnant women (30 cases in early phase, 30 cases in middle phase and 30 cases in late phase pregnancy) and 10 patients with early DIC were enrolled. Their PT,APTT,TT,FIB,D-D and FM were detected.

Results

Compared with the healthy women, PT in the early phase pregnancy and APTT,TT,FIB and FM in the middle and late phase pregnancy among healthy pregnant women were significantly different ( P<0.001). The level of D-D in healthy pregnant women was higher than that in healthy women ( P<0.001). Compared with healthy pregnant women and healthy women,PT,APTT, TT,FIB, D-D and FM had significant difference in patients with early DIC( P<0.001). In healthy pregnant women,the levels of PT and APTT in middle and late phase pregnancy were shortened compared with that in early phase pregnancy( P<0.001),and the FM level was increased( P<0.001). There were significant difference in TT,FIB and D-D levels between different gestational pregnant women( P<0.05, P<0.001).

Conclusions

In different gestational pregnancy, the normal blood coagulation mechanism will change. Once the early DIC has happened,the concentration of FM has more apparent increasing. FM may be a more obvious parameter than D-D in determining the early DIC. It is helpful for determining coagulopathy.

Keyword: Fibrin monomer; D-dimer; Prothrombin time; Activation part thrombin time; Thrombin time; Fibrinogen; Pregnancy; Early disseminated intravascular coagulation
引言

正常妇女妊娠及分娩期体内凝血、抗凝和纤溶功能均发生明显改变, 血液中凝血酶、凝血因子和纤维蛋白原含量增加, 抗凝及纤溶功能减弱, 血液呈现高凝状态, 这一生理变化为产后快速有效止血提供了物质基础, 但也容易导致产妇弥漫性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation, DIC)的发生。DIC是产妇死亡的重要原因。因此, 早期发现诊断DIC对预后有非常重要的作用。我们通过对不同妊娠期正常孕妇及产科早期DIC患者进行PT、APTT、TT、FIB、D-D和FM检测, 了解各项目在正常孕妇不同妊娠期的生理变化及对产科早期DIC的临床意义。

材料和方法
一、对象

选择2008年5月至2009年8月在普陀区中心医院进行产科检查的90例正常妊娠和分娩的孕妇(无妊娠合并症和并发症)及10例发生早期DIC的产妇。90例正常妊娠孕妇按《妇产科学》(第6版)[1]孕期分类标准分为3组:(1)妊娠早期(≤ 12周), 30例, 年龄18~43岁; (2)妊娠中期(13~28周), 30例, 年龄20~41岁; (3)妊娠晚期(≥ 29周), 30例, 年龄为20~45岁。10例产科早期DIC患者按第七届全国血栓与止血学术会议制定的DIC诊断标准[2]确诊, 年龄25~37岁。其中, 胎盘早剥合并死胎1例, 中央性前置胎盘4例, 中、重度妊娠高血压综合征2例, 其他原因引起产后大出血3 例, 出血量均> 500 mL, 所有病例经对症治疗后症状缓解治愈出院。正常对照组30名, 为门诊体检的无合并内科血液疾病、月经正常的非妊娠妇女, 年龄22~36岁。

二、方法

1、样本采集和处理

采集所有对象静脉血1.8 mL加入109 mmol/L枸橼酸钠真空管内, 按9∶ 1混匀, 上下颠倒10次混匀, 避免产生泡沫, 3 000 r/min(离心半径5 cm)离心10 min后分离血浆上机测定, 2 h内完成检测。

2、仪器与试剂

采用STA-compact全自动血凝分析仪(法国斯达高公司)及原装配套试剂检测。PT试剂的国际敏感指数(ISI)值为1.23。D-D试剂盒批号:102680。FM试剂盒批号:00984。质控品批号:00526。

3、检测方法

PT、APTT、TT及FIB采用磁珠法检测, FM、D-D采用免疫比浊法。PT、APTT、TT及FIB采用试剂预设置的标准曲线。FM及D-D使用厂家提供的标准品进行5点标准曲线的设置。

三、统计学方法

采用SPSS软件包对数据进行统计分析, 组间比较采用t检验, P< 0.05表示差异有统计学意义。

结果

正常孕妇组妊娠早期的PT及妊娠中、晚期的APTT、TT、FIB、FM与正常对照组比较, 差异均有统计学意义 (P< 0.001); 正常孕妇组妊娠各期D-D水平均高于正常对照组(P< 0.001)。产科早期DIC组与正常孕妇组妊娠各期及正常对照组比较, 各项指标均有差异(P< 0.001)。正常孕妇组妊娠中、晚期PT、APTT较妊娠早期明显缩短(P< 0.001), FM水平明显升高(P< 0.001); TT、FIB、D-D水平在正常孕妇组妊娠各期中均有差异(P< 0.05、P< 0.001), 见表1

表1 正常妊娠妇女各孕期及早期DIC各项凝血指标水平(± s)
讨论

正常妊娠晚期血液的高凝状态是维持和保护正常妊娠的重要因素之一, 临床表现为一些凝血因子水平升高和纤溶活性下降。孕期中如合并妊娠高血压综合征、胎盘早剥、羊水栓塞、产后出血等病理因素则因血液的高凝状态更趋于严重[3], 凝血与纤溶系统间的动态平衡受到破坏, 凝血功能障碍, 而易导致广泛性血管内凝血, 发生急、慢性DIC。DIC是血栓与出血并存的病理过程, 机体的凝血系统激活主要是从外源途径开始, 也是发生止血血栓病理改变的主要部分[4]。PT、APTT、TT、 FIB是常规的凝血指标, 在DIC诊断中具有重要作用, 但这些常规凝血指标在早期DIC诊断中意义不大[5]

D-D随着孕期的增加而发生改变, 且差异有统计学意义(P< 0.05), 但其仅仅反映了机体高凝状态, 而这一改变是属于生理性的。D-D随着孕期的增加而增高, 因此, 很难找到一个确切的标识点来判断有无早期DIC发生。

FM是凝血酶水解纤维蛋白原而产生的。FM反映了凝血酶的活性, 正常人血液中仅有微量FM或不存在FM, 在血液中测出FM提示凝血酶生成导致纤维蛋白原向纤维蛋白转换, 继而引起继发性纤溶的初发阶段, 在DIC早期是血液凝固亢进的指标[68]。本研究结果显示, 在妊娠的早、中期FM存在明显差异, 提示FM在妊娠早期随着孕期增加而增高, 但是到了妊娠中、晚期却无差异, 说明FM在正常妊娠的中、晚期并不随着孕期增加而呈现增高趋势, 提示该项差异与D-D的表现不同。鉴于FM是凝血过程临近终点的产物, 是血栓形成的前站, 加之其值在妊娠中、晚期相对比较恒定, 一旦有早期DIC发生其浓度就可显著增高, 因此, 可通过对孕产妇动态检测FM早期发现DIC, 阻止病情的进一步发展。

本研究中PT、APTT、TT、FIB反映的是机体的高凝状态, 其中PT、APTT、TT随着孕期的增加而缩短, FIB、D-D水平随着孕期增加而增高(P< 0.05), 这一结果与高玲等[9]的报道相符。不同点是:FM在本研究中在正常妊娠中、晚期差异无统计学意义(P> 0.05), 原因可能是正常孕妇到了妊娠中、晚期高凝状态处于相对稳定, 因此, FM水平并不随孕期的增加而增高。

据Giavarina等[10]的报道, D-D浓度随孕期增加而增高(P< 0.000 1), 早期DIC组与各孕期组差异亦有统计学意义(P< 0.000 1)。本研究结果也证实了上述报道。

总之, PT、APTT、TT及FIB是正常妊娠处于一个高凝状态的反应, 对于早期发现孕产妇DIC的发生无明显价值, 而D-D随着孕期的增加亦增高, 很难找到确切的标识点来判断有无早期DIC的发生, 而通过动态检测FM有助于孕、产妇在DIC发病早期进行发现及干预, 对临床上孕、产妇DIC的治疗具有较重要的价值。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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