引用本文
王连升, 庄兴, 张琦, 张正清, 范虞琪, 陈福祥. 阿托伐他汀对急性冠状动脉综合症患者血清sdLDL-C的影响. 2011, 26(11): 726-729
WANG Liansheng, ZHUANG Xing, ZHANG Qi, ZHANG Zhengqing, FAN Yuqi, CHEN Fuxiang. The influence of atorvastatin treatment on serum sdLDL-C in acute coronary syndrome patients. Labratory Medicine, 2011, 26(11): 726-729  
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阿托伐他汀对急性冠状动脉综合症患者血清sdLDL-C的影响
王连升1, 庄兴1, 张琦1, 张正清1, 范虞琪2, 陈福祥1
1. 上海交通大学医学院附属第九人民医院检验科,上海 200011
2. 上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科,上海 200011

通讯作者:陈福祥,联系电话:021-23271699

作者简介:王连升,男,1976年生,主治医师,博士,主要从事冠心病的早期诊断及风险评估方面研究。

基金:上海市卫生局青年基金(2010Y013);
摘要
目的

探讨阿托伐他汀对急性冠状动脉综合症(ACS)患者治疗前、后血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)水平的影响。

方法

选取初发ACS患者131例及同期中老年健康体检者178名,记录受试者一般情况,给予ACS患者口服阿托伐他汀(10 mg/d)调脂治疗,检测受试者治疗前、后血脂水平及血清sdLDL-C水平。统计分析受试者治疗前、后各指标的差异。

结果

健康对照人群血清sdLDL-C水平第95百分位数为0.62 mmol/L。调脂治疗后,ACS患者血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、TC/HDL-C比值和sdLDL-C水平与治疗前比较差异有统计学意义 (P<0.05)。治疗后sdLDL-C降低程度与治疗前血清TC、TG、LDL-C和non-HDL-C水平显著相关[相关系数(r)分别为0.329(P<0.001)、0.320(P<0.001)、0.232(P=0.013)、0.385(P<0.001)],与HDL-C水平和TC/HDL-C 比值之间无相关性[r分别为-0.155(P=0.100)、0.046(P=0.624)]。LDL-C <2.59 mmol/L的ACS患者调脂治疗后血清sdLDL-C明显降低(P<0.05),sdLDL-C异常率由治疗前的26.9%下降到8.6%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。

结论

常规阿托伐他汀调脂治疗可降低ACS患者血清sdLDL-C水平,亦可明显降低血脂水平正常的冠心病患者sdLDL-C异常率。

关键词: 小而密低密度脂蛋白; 急性冠状动脉综合症; 危险因素; 调脂治疗
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2011)011-0726-04
The influence of atorvastatin treatment on serum sdLDL-C in acute coronary syndrome patients
WANG Liansheng1, ZHUANG Xing1, ZHANG Qi1, ZHANG Zhengqing1, FAN Yuqi2, CHEN Fuxiang1
1. Department of Clinical Laboratory, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200011, China
2. Cardiovascular Department, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200011, China
Abstract
Objective

To investigate the influence of the atorvastatin treatment on serum small dense low-density lipoprotein cholesterol (sdLDL-C) in acute coronary syndrome (ACS) patients.

Methods

The 131 ACS patients and 178 healthy subjects were enrolled. The patients were treated with atorvastatin 10 mg/d. The blood lipid profile and serum sdLDLC-C were detected before and after the treatment. The differences were analyzed statistically before and after the treatment.

Results

The 95th percentile of sdLDL-C in healthy controls was 0.62mmol/L. After the atorvastatin treatment, the levels of total cholesterol (TC), triacylglycerol (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), non-HDL-C, TC/HDL-C ratio and sdLDL-C had statistical significance (P<0.05). The reduction of sdLDL-C after the atorvastatin treatment was correlated with the levels of TC, TG, LDL-C and non-HDL-C before the treatment [coefficient of correlation (r): 0.329 (P<0.001), 0.320 (P<0.001), 0.232(P=0.013) and 0.385 (P<0.001)]. There was no correlation between HDL-C level and TC/HDL-C ratio [r=-0.155 (P=0.100) and 0.046 (P=0.624)]. In the ACS patients with LDL-C<2.59mmol/L, the treatment reduced the level of sdLDL-C with the sdLDL-C abnormality rate from 26.9% before the treatment to 8.6%. The difference had statistical significance (P<0.05).

Conclusions

The atorvastatin treatment can reduce the serum sdLDL-C in ACS patients, even can reduce the sdLDL-C abnormality rate in coronary artery disease patients with normal low blood lipid.

Keyword: Small dense low-density lipoprotein; Acute coronary syndrome; Risk factor; Cholesterol lowering therapy

低密度脂蛋白(lipid density lipoprotein, LDL)是致动脉粥样硬化发生发展的主要脂蛋白颗粒。大量研究证实,除LDL的胆固醇含量外,LDL的颗粒大小、电荷等物理特性及脂质载脂蛋白的组成、含量和构型,唾液酸含量、糖化、氧化程度等化学性质,均对其致动脉粥样硬化作用具有重要影响[ 1]。其中,小而密低密度脂蛋白(small dense lipid density lipoprotein, sdLDL)的密度约为1.06 g/mL。颗粒小于25.5 nm的LDL亚型是LDL致动脉粥样硬化的主要亚型,亦是发生心血管事件的独立危险因子[ 2]。研究调脂治疗对血清sdLDL水平的影响对其疗效的评估具有重要价值。我们拟通过观察急性冠状动脉综合症(acute coronary syndrome,ACS)患者口服阿托伐他汀治疗前、后血脂水平和血清sdLDL胆固醇(sdLDL cholesterol, sdLDL-C)水平的变化,评估阿托伐他汀对sdLDL水平的影响。

材料和方法
一、研究对象和治疗方案

选取2010年6月至2011年4月期间因胸痛入住上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科,并按文献[3]确诊为初发ACS的患者131例,男75 例,女56例,年龄3989岁。ACS患者确诊后立即给与口服阿托伐他汀(10 mg/d)进行调脂治疗,同时服用肠溶阿司匹林、氯吡格雷、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂等其他ACS常规治疗。选择同期中老年健康对照者178名,男98名,女80名,年龄3381岁。所有研究对象均符合下列条件: (1)无糖尿病、甲状腺疾病,无肝脏、肾脏疾病;(2)无慢性消耗性疾病和恶性肿瘤;(3)心功能ⅠⅡ级(纽约心脏协会心功能分级法);(4)未服用过调脂、降糖药物。所有受试者均签署知情同意书。

本项研究在中国临床试验注册中心注册(No. ChiCTR-TRC-10000868)。

二、样本采集和指标检测

患者入院24 h内和调脂治疗1个月后,分别采集空腹静脉血5 mL,3 500 r/min(离心半径15 cm)离心5 min分离血清,并在2 h内检测总胆固醇(total cholesterol, TC)(酶法)、三酰甘油(triglyceride, TG)(酶法)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)(直接法)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)(直接法)和空腹血糖(己糖激酶法)水平。计算TG/HDL-C比值和非高密度脂蛋白胆固醇[non-high density lipoprotein cholesterol, non-HDL-C;non-HDL-C=TC (mmol/L)-HDL-C (mmol/L)]。

采用肝素-镁沉淀法[ 4]检测sdLDL-C水平。肝素-镁可选择性沉淀密度<1.044 g/mL的脂蛋白,离心后可得到密度>1.044 g/mL 的sdLDL和HDL上清液,然后通过自动分析仪测定上清液中sdLDL-C,进而对sdLDL进行定量评价。具体步骤如下:将含150 U/mL肝素和90 mmol/L氯化镁的沉淀剂与等体积血清混合,37 ℃ 孵育10 min,直立冰水浴15 min,4 ℃ 13 000 r/min(离心半径8 cm)离心15 min后收集上清。直接法检测上清液中LDL-C水平,sdLDL-C(mmol/L)= LDL-C(mmol/L)×2。治疗前、后sdLDL-C的差值为sdLDL-C水平降低程度。所有生化项目检测均利用原装试剂在Dimension® RxL Max生化分析仪(Siemens公司)上由专人完成。

三、统计学方法

采用SPSS 12.0软件包进行统计分析,治疗前后运用配对 t检验,计数资料运用卡方分析;计量资料以 ±s表示,组间比较运用单因素方差分析;非正态分布数据以中位数(范围)表示,组间比较时先转化正态分布后再进行单因素方差分析。 P<0.05表示差异有统计学意义。

结果
一、受试者基本临床资料

ACS患者和健康对照组性别分布、年龄、吸烟率和舒张压差异无统计学意义( P>0.05)。ACS患者收缩压高于健康对照组( P<0.05)。健康对照人群血清sdLDL-C 第95百分位为0.62 mmol/L。见 表1。分析发现,有9.6%的各项血脂指标正常[ 5]的受试者血清sdLDL-C水平>0.62 mmol/L。

表1 ACS患者和健康体检者基本临床特征
二、受试者调脂治疗前后、血脂水平和sdLDL-C的变化

调脂治疗后,ACS患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、non-HDL-C、sdLDL-C水平及TC/HDL-C 比值与治疗前比较,差异均有统计学意义( P<0.05)。见 表2。

表2 调脂治疗前、后ACS患者血脂及sdLDL-C水平
三、sdLDL-C变化程度与血脂成分间的关系

治疗后ACS患者血清sdLDL-C水平降低程度与治疗前血清TC、TG、LDL-C和non-HDL-C水平呈明显相关( P<0.05),与HDL-C水平及TC/HDL-C 比值之间无相关性( P>0.05)。见 表3。

表3 sdLDL-C降低程度与血脂成分间的相关性
四、 LDL-C <2.59 mmol/L的ACS患者血清sdLDL-C分布情况

根据血脂异常防治指南[ 5],ACS患者血清LDL-C应降低到2.59 mmol/L以下或降低30%。LDL-C≥2.59 mmol/L的ACS患者sdLDL-C水平明显高于LDL-C<2.59 mmol/L的患者( P<0.01)。LDL-C<2.59 mmol/L的ACS患者血清sdLDL-C水平明显高于健康对照组( P<0.01),且有26.9%的LDL-C<2.59 mmol/L的ACS患者sdLDL-C水平高于参考阈值(0.62 mmol/L)。见 图1。

图1 不同LDL-C水平的ACS患者及健康对照组血清sdLDL-C水平分析

五、阿托伐他汀对LDL-C<2.59 mmol/L的ACS患者血清sdLDL-C水平的影响

LDL-C<2.59 mmol/L的ACS患者治疗后血清sdLDL-C为0.30(0.030.90)mmol/L,明显低于治疗前[0.51 (0.181.24) mmol/L]( P<0.05)。sdLDL-C异常率由治疗前的26.9%下降到8.6%,二者比较差异有统计学意义( P<0.05)。见 图2。

图2 血脂水平正常的ACS患者调脂治疗前、后血清sdLDL-C变化

讨论

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是大多数心脑血管疾病发生的病理基础,LDL是AS发生发展的主要危险因素[ 6]。临床研究表明,调脂治疗通过有效降低血清TC、TG、LDL-C和/或升高血清HDL-C的水平来降低急性心血管事件的发生率[ 7],因此血脂水平的改变是调脂治疗效果判断的首要指标。美国胆固醇教育计划-成人治疗组(III)指南(NCEP ATPIII)指出LDL-C作为冠心病患者的首要治疗目标,non-HDL-C作为调脂治疗的次要目标。指南规定,冠心病人群LDL-C应低于70 mmol/L,或在原水平的基础上降低30%以上。本研究结果表明,ACS患者在调脂治疗1个月后,血清TC、TG、LDL-C、non-HDL-C水平及TC/HDL-C比值明显低于治疗前,治疗有效率达67%,与国外报道[ 8, 9]一致。

sdLDL是LDL致动脉粥样硬化作用的主要亚型。服用他汀类调脂药物不仅可降低血清LDL-C水平,亦可有效的升高血清LDL颗粒大小,减少LDL颗粒数量[ 10]。本研究结果表明,阿托伐他汀治疗1个月后,ACS患者血清sdLDL-C水平明显低于治疗前,与日本学者[ 11]报道一致;同时结果表明sdLDL降低程度受患者基础TC、TG、LDL-C和non-HDL-C水平的影响,与基础HDL-C水平和TC/HDL-C比值无关。

根据我国调脂治疗的指南[ 5]规定的冠心病患者LDL-C目标水平,本研究对低于这一目标的ACS患者做了进一步分析。结果表明,在血清LDL-C <2.59 mmol/L的ACS患者中,仍有33.3%的患者血清sdLDL-C水平高于健康人群的参考阈值。这表明,在ACS患者中,LDL亚群检测可提供较传统血脂指标更多的风险评估信息。本研究也证实,服用阿托伐他汀调脂治疗可明显降低基础LDL-C<2.59 mmol/L的ACS患者血清sdLDL-C水平。

强化调脂研究[ 12]均表明,即使把LDL-C水平降低到≤1.56 mmol/L,ACS患者的临床事件发生率仍然在20%左右。因此探索常规血脂指标外的残存心血管风险因素(residual cardiovascular risk factor)是当前心血管领域的一大热点。脂蛋白亚群的失衡便是诸多残存心血管风险因素之一。本研究表明,各常规血脂项目全部都正常的ACS患者中,仍然有9.6%的患者血清sdLDL-C水平高于参考阈值。因此,检测sdLDL-C水平可为ACS患者提供更丰富的风险评估信息。

LDL与冠状动脉疾病(CAD)的发生和发展关系密切,血浆sdLDL水平升高可明显增加心血管事件的发生风险。多元线性回归分析多种CAD危险因素与sdLDL间的关系,结果显示sdLDL与TG、体重指数、冠心病家族史和HDL-C有关[ 13];调整这些危险因素后,sdLDL仍与CAD存在相关性。本研究亦表明,sdLDL检测作为评估ACS患者脂蛋白代谢紊乱的新指标,对预测ACS事件的发生具有一定临床意义。同时,亦证实阿托伐他汀治疗后可显著性降低ACS患者的血清sdLDL-C水平,这一作用对LDL-C低于指南规定的2.59 mmol/L的ACS患者依然有效。

The authors have declared that no competing interests exist.

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