结直肠癌患者血清可溶性E-选择素及细胞黏附分子-1水平及临床意义
张梁1, 黄涵1, 周娜1, 邓巧莹1, 黄永秩2
1.右江民族医学院附属医院检验科,广西 百色 533000
2.右江民族医学院附属医院病理科,广西 百色 533000

作者简介:张梁,女,1963年生,学士,主管技师,主要从事临床生物化学检验与教学工作。

摘要
目的

探讨结直肠癌患者血清可溶性E-选择素和细胞黏附分子-1水平及其临床意义。

方法

采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测220例结直肠癌患者E-选择素和细胞黏附分子-1的血清浓度,并以200名健康体检者作为对照组,比较结直肠癌患者手术前后血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平的变化。

结果

结直肠癌患者血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平显著高于对照组( P<0.05);术后2周结直肠癌患者血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平较术前明显下降( P<0.05);随着临床分期的上升,E-选择素和细胞黏附分子-1水平显著升高,其水平与淋巴结转移和Dukes分期相关( P<0.05);E-选择素和细胞黏附分子-1水平与年龄、性别及肿瘤部位无明显相关。

结论

血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平在一定程度上反映了结直肠癌的侵袭转移过程,是预测结直肠癌发展及预后的重要指标。

关键词: 可溶性E-选择素; 细胞黏附分子-1; 结直肠癌
中图分类号:R446.62 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2010)08-0606-03
Expression and clinical significance of soluble E-selectin and cell adhesion molecule-1 in patients with colorectal cancer
ZHANG Liang1, HUANG Han1, ZHOU Na1, DENG Qiaoying1, HUANG Yongzhi2
1. Department of Clinical Laboratory,the Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities, Guangxi Baise 533000,China
2.Department of Pathology,the Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities, Guangxi Baise 533000,China
Abstract
Objective

To investigate the serum level and its clinical significance of soluble E-selectin and cell adhesion molecule-1 in patients with colorectal cancer.

Methods

The serum levels of soluble E-selectin and cell adhesion molecule-1 in 220 patients with colorectal cancer were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The results were compared with those in 200 healthy controls. In patients with colorectal cancer,the levels of soluble E-selectin and cell adhesion molecule-1 before and after operation were compared as well.

Results

The levels of soluble E-selectin and cell adhesion molecule-1 in patients with colorectal cancer were significantly higher than those in healthy controls ( P<0.05). The levels of soluble E-selectin and cell adhesion molecule-1 at two weeks after operation were significantly lower than those before operation in patients with colorectal cancer ( P<0.05). With the progress of clinical stages,the levels of soluble E-selectin and cell adhesion molecule-1 significantly increased,and the levels were related to lymph node metastasis and Dukes stage ( P<0.05). However, soluble E-selectin and cell adhesion molecule-1 had no significant correlation with age,sex and tumor location.

Conclusions

The serum level of soluble E-selectin and cell adhesion molecule-1 reflects the invasion and metastasis process in patients with colorectal cancer. It can be an important indicator to predict the development and prognosis of colorectal cancer.

Keyword: Soluble E-selectin; Cell adhesion molecule-1; Colorectal cancer

E-选择素是内皮细胞合成的一种表面蛋白, 正常组织中的内皮细胞一般不表达E-选择素, 只有当内皮细胞受到某些细胞因子刺激而被激活时才表达。E-选择素除了介导白细胞在血管内皮表面滚动以外, 还与肿瘤细胞的侵袭转移密切相关。细胞黏附分子-1属免疫球蛋白超家族成员, 是白细胞积聚和淋巴细胞功能相关抗原依赖T细胞激化不可缺少的分子, 参与细胞间的识别和黏附。近年研究发现, E-选择素、细胞黏附分子-1在一些恶性肿瘤中过度表达, 与一些肿瘤的恶性生物学行为和预后关系密切。为此, 我们检测了220例结直肠癌患者血清E-选择素、细胞黏附分子-1的水平, 探讨这2个指标在结直肠癌发展中的作用及意义。

材料和方法
一、 临床资料

右江民族医学院附属医院2005年8月至2008年8月收治的结直肠癌患者220例, 其中男138例, 女82例, 年龄4381岁, 诊断依据临床症状、B超、X线检查、肠道检查及病理证实。病理分型高分化腺癌64例, 中分化腺癌56例, 低分化腺癌59例, 黏附腺癌41例。临床Dukes分期, Ⅰ 期35例, Ⅱ 期65例, Ⅲ 期78例, Ⅳ 期42例。有淋巴结转移120例, 无淋巴结转移100例。对照组为200名健康体检者, 来自右江民族医学院体检中心, 其中男120例, 女80例, 年龄3878岁, 体温、胸片、血常规正常, 既往无心、肝、肺及肾等脏器疾病。

二、检测方法

220例结直肠癌患者和200名对照者血清样本均于清晨空腹采静脉血3 mL, 3 000 r/min(离心半径为15 cm)离心10 min, 取上层血清于-20 ℃低温冰箱中保存待测。血清E-选择素和细胞黏附分子-1测定均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)。E-选择素试剂盒由美国GeneMay公司生产。细胞黏附分子-1试剂盒由深圳晶美生物技术公司提供。严格按说明书操作。

三、 统计学方法

检测数据用 x-± s表示, 组间比较应用SPSS 13.0软件进行t检验和配对t检验分析, P< 0.05表示差异有统计学意义。

结 果
一、结直肠癌组与对照组血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平检验结果比较

220例结直肠癌患者血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平显著高于正常对照组(P< 0.05); 而术后2周血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平显著低于术前(P< 0.05), 见表1

表1 结直肠癌组与对照组血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平检测结果比较( x-± s, μ g/L)
二、结直肠癌患者术前血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平与临床病理参数的关系

220例结直肠癌患者血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平在Ⅲ /Ⅳ 期与Ⅰ /Ⅱ 期间、淋巴结转移组与无转移组间差异有统计学意义(P< 0.05), 而在不同性别、年龄、肿瘤部位间差异无统计学意义, 见表2

表2 术前血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平与临床病理参数关系( x-± s, μ g/L)
讨 论

肿瘤的侵袭转移是一个多步骤、多环节、多因素、多分子参与的复杂过程。在这一过程中, 内皮细胞与癌细胞的黏附作用是肿瘤转移的关键环节。大量研究表明, 黏附分子家族的许多成员参与了肿瘤的发展和转移。静息时, 内皮细胞上的E-选择素含量甚微, 当受到炎症因子刺激后, E-选择素的表达显著增加。细胞膜上的slex及其同分异构体slea是E-选择素的配体。肿瘤细胞表达的slex和slea与E-选择素专一结合介导肿瘤细胞的黏附、识别, 从而启动肿瘤侵袭转移的这一机制已引起人们的广泛关注。有研究发现结肠癌肝转移的患者中, E-选择素在原位灶、转移灶的血管内皮和淋巴细胞中的高表达与肿瘤的高转移有关[1, 2]。本研究也发现, 结直肠癌组血清E-选择素水平明显高于对照组(P< 0.05), 与Dukes分期、有淋巴结转移也存在相关性(P< 0.05)。220例患者术后2周血清E-选择素水平明显降低(P< 0.05), 提示E-选择素参与了结直肠癌的发展、侵袭和转移。正常情况下, E-选择素呈低水平表达, 在炎症因子的刺激作用下激活血管内皮细胞, 使E-选择素合成分泌增加。本研究Dukes Ⅳ 期结直肠癌患者血清E-选择素水平异常升高, 说明患者体内内皮细胞大量激活, E-选择素表达显著增强。同时结直肠癌细胞高表达slex和slea, 可与肿瘤血管内皮细胞及转移灶血管内皮细胞表面的E-选择素结合, 导致癌细胞的转移。而当治疗措施有效时, E-选择素含量明显下降。因此动态检测结直肠癌患者血清E-选择素含量变化对临床观察病情、判断疗效及预后评估具有重要意义。

细胞黏附分子-1是免疫球蛋白超家族成员之一, 广泛存在于多种正常细胞表面, 参与细胞间黏附和运动过程, 其表达受多种因素的调节。细胞黏附分子-1在恶性肿瘤的发生、发展过程中可帮助肿瘤细胞逃避机体免疫监视, 抑制自然杀伤细胞的毒性, 促进肿瘤细胞的浸润和远处转移[3~5]。多数研究发现, 随着恶性肿瘤的进展, Ⅱ 期、Ⅲ 期肿瘤患者的细胞黏附分子-1显著升高, 而患者的免疫力与自然杀伤细胞对肿瘤细胞浸润的活动度却下降。随着肿瘤的不断生长, 大量的细胞黏附分子-1进入循环系统, 使肿瘤免遭机体免疫系统的攻击, 最终导致肿瘤的浸润转移、病情恶化和预后不良[6, 7]。本研究结果也显示, 结直肠癌患者血清细胞黏附分子-1水平与对照组相比显著升高(P< 0.05), 且与Dukes分期、有淋巴结转移相关(P< 0.05)。220例患者术后2周血清细胞黏附分子-1水平明显降低, 与术前比较差异有统计学意义(P< 0.05), 提示细胞黏附分子-1可作为评估结直肠癌病情进展的一个指标。

总之, 结直肠癌患者血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平变化在某种程度上可反映结直肠癌的发展程度、转移状况, 可作为对结直肠癌病情、病期、预后判断的重要指标。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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