阿托伐他汀治疗对急性冠状动脉综合征患者PCI术后sICAM-1、sVCAM-1、PAI-1的影响

引用本文

刘学军, 刘玥. 阿托伐他汀治疗对急性冠状动脉综合征患者PCI术后sICAM-1、sVCAM-1、PAI-1的影响. 25(7): 553-556
LIU Xuejun, LIU Yue. Influence of atorvastatin to sICAM-1,sVCAM-1 and PAI-1 in acute coronary syndrome patients receiving percutaneous coronary intervention. Labratory Medicine, 25(7): 553-556 复制到剪切板

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《检验医学》编辑部

阿托伐他汀治疗对急性冠状动脉综合征患者PCI术后sICAM-1、sVCAM-1、PAI-1的影响

刘学军¹, 刘玥²

1. 广州市精神病医院,广东广州 510000

2. 广州中医药大学第一附属医院,广东广州 510000

作者简介：刘学军,男,1968年生,硕士,副主任技师,主要从事临床检验工作。

摘要

目的

探讨不同剂量阿托伐他汀治疗对急性冠状动脉综合征(ACS)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后黏附分子及纤溶分子水平的影响。

方法

入选58例ACS患者,入院后即接受常规治疗,同时随机分为2组:A为常规剂量阿托伐他汀组29例,B为负荷剂量阿托伐他汀组29例。A组术前2h以及术后服用阿托伐他汀的量均为40 mg/d。B组术前2 h服阿托伐他汀80 mg/d,手术后第八天改为每晚40 mg/d。共观察14 d。2组于术前、术后3 d、7 d、14 d分别抽血,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆可溶性细胞间黏附分子(soluble intercellular adhesionmolecule-1,sICAM-1)、血管细胞黏附分子(soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)以及I 型纤溶酶原激活剂抑制物(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)。

结果

负荷剂量阿托伐他汀组在治疗第7天,2种血清黏附分子水平显著低于阿托伐他汀40 mg/d组。此外,常规剂量组术后3 d PAI-1仍显示升高( P<0.05),而负荷剂量组PAI-1升高与术前没有明显差异,但与常规剂量组比较有明显下降( P<0.05)。观察时段内2组血脂水平比较差异无统计学意义。

结论

负荷剂量阿托伐他汀组比常规剂量组显著降低sICAM-1、sVCAM-1以及PAI-1水平,从而抑制PCI术后的炎症反应的发生,改善纤溶系统平衡,进而减少PCI术后不良事件的发生。

关键词: 急性冠状动脉综合征; 阿托伐他汀; 经皮冠状动脉支架植入术; 黏附分子; 纤溶分子

中图分类号:R466.11 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2010)07-0553-04

Influence of atorvastatin to sICAM-1,sVCAM-1 and PAI-1 in acute coronary syndrome patients receiving percutaneous coronary intervention

LIU Xuejun¹, LIU Yue²

1. Guangzhou Psychiatric Hospital, Guangdong Guangzhou 510000, China

2. the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangdong Guangzhou 510000, China

Abstract

Objective

To explore the influence of different doses of atorvastatin on adhesion molecule and fibrinolytic molecule levels in acute coronary syndrome(ACS) patients receiving percutaneous coronary intervention(PCI).

Methods

58 ACS patients were classified into two groups after the routine treatment. A group was atorvastatin regular dose group (29 cases), and B group was atorvastatin loading dose group (29 cases). The patients in A group received atorvastatin 40 mg/d 2 hours before PCI and subsequently in the other days; the patients in B group received atorvastatin 80 mg/d 2 hours before PCI, 80 mg/d subsequently for 7 days and 40 mg/d from the 8th day after PCI. The concentrations of soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1), soluble vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) before PCI and on the 3rd,7th and 14th days after PCI.

Results

At the 7th day, the adhesion molecules' concentrations in B loading dose group were significantly lower than those in A regular dose group. In A group, the PAI-1 level was increasing at 1st day-3rd day after PCI( P<0.05), but did not increase in B group. Comparing with A regular dose group, the decrease of B loading dose group was obvious ( P<0.05). There was no statistical significance in the blood lipid levels of two groups.

Conclusions

In loading dose group, the levels of sICAM-1, sVCAM-1 and PAI-1 decrease more significantly than those in regular dose group, which impresses the inflammations after PCI and modifies the balance of fibrinolytic function. It may decrease the occurrence of PCI-related adverse events.

Keyword: Acute coronary syndrome; Atorvastatin; Percutaneous coronary intervention; Adhesion molecule; Fibrinolytic molecule

Show Figures

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes, ACS)是危害人类健康最严重的疾病之一, 经皮冠状动脉支架植入术(PCI)已成为 ACS血运重建的重要手段。然而, PCI虽可迅速改善患者的冠脉血供, 缓解症状, 但术后诱发的血管壁损伤和炎症反应, 将加速病变的进展。血管内皮细胞在维持机体内环境的稳定及生命活动正常进行方面起关键作用^[1]。因此, 尽快抑制炎症反应、稳定肇事和非肇事病变对控制ACS急性期病情至关重要。阿托伐他汀短期获益的机制与阿托伐他汀有效抗炎和改善内皮功能(抗炎、抗黏附、抗纤溶)的多效性作用有关。我们的研究将比较术前使用不同剂量阿托伐他汀对ACS患者行PCI术后血清中黏附分子可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)、血管细胞黏附分子(sVCAM-1)以及纤溶系统分子(Ⅰ 型纤溶酶原激活剂抑制物, PAI-1)水平的影响。

材料和方法

一、研究对象

选2006 年1 月至2008 年5 月在广州市精神病医院住院的ACS 患者58 例, 所有患者在入院前未服任何调脂药。患者均接受PCI术治疗。ACS 的诊断标准按美国心脏病学会(ACC)、美国心脏病协会(AHA)制定的标准, 所有患者均有阵发性或持续性心前区疼痛, 经心电图及心肌酶学检查诊断为不稳定型心绞痛(UAP)或急性心肌梗死(AMI)。其中UAP 21 例、AMI 37 例, 除外合并未控制的高血压病、糖尿病、甲状腺疾病、风湿性疾病、严重肝肾疾病以及感染性疾病患者。58例患者在入院次日抽血检查后随机分为2组:A为常规剂量阿托伐他汀组29例, 年龄48~78岁, 平均年龄:58.5± 4.3岁, B为负荷剂量阿托伐他汀组29例, 平均年龄:57.4± 7.3岁。用药期间以奥林帕斯Au2700全自动生化仪按试剂参数定标后测肝功能及肌酶变化。经统计, 2组在年龄、性别、高血压、糖尿病和吸烟比较, 差异无统计学意义, 具有可比性。

二、治疗方法

1. 常规剂量阿托伐他汀组入院后30 min内给阿托伐他汀(商品名立普妥, 辉瑞制药公司)40 mg, 手术前2 h再给40 mg, 次日起每晚40 mg。

2. 负荷剂量阿托伐他汀组入院后30 min内予阿托伐他汀80 mg, 手术前2 h再给80 mg, 次日起每晚80 mg, 7 d后改为40 mg, 晚餐后服用。3组患者支架植入枚数、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、氯比格雷、拜阿司匹林和β 受体阻滞剂使用情况差异无统计学意义。

三、PCI方法

冠脉造影术后选择病变最清楚的体位行经皮冠状动脉内成形术(PTCA)或支架植入, 术后冠状动脉狭窄程度较术前至少降低20 %, 量化冠状动脉造影(QCA)显示残余狭窄 < 20 %, 透壁性下壁心肌梗死(TIMI)血流 III级, 术后无显著夹层、血管穿孔、急性血栓形成、AMI、急诊冠状动脉手术等并发症。

四、检测方法

ACS患者分别于入院后30 min、阿托伐他汀治疗后第3 d、第7 d、第14 d采血, 抽取清晨空腹肘正中静脉血8 mL, 3 000 r/min(离心半径12 cm), 离心15 min, 分离血清置-80℃冰箱冻存待检。sICAM-1、sVCAM-1以及PAI-1值的检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定, 试剂盒为深圳晶美公司提供, 严格按照说明书操作。同时测定外周血血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、载脂蛋白AI、载脂蛋白B及血红蛋白、白细胞、血小板计数、肝肾功能等生物化学及血液指标。

五、统计学方法

所有资料采用SPSS 13.0 统计软件包对检测结果的组间及治疗前后进行比较。计量资料以 $\begin{matrix} \bar{x} \end{matrix}$ ± s表示, 组间比较采用成组设计治疗的t 检验, 以P< 0.05 为差异有统计学意义。

结果

一、一般资料

各组一般资料基本相似, 冠心病的各项危险因素如年龄、性别、体质指数、吸烟、血糖、血脂水平等差异无统计学意义(P> 0.05)。见表1。

二、阿托伐他汀不同方式干预后循环血浆sICAM-1及sVCAM-1水平的变化

阿托伐他汀组较单纯常规治疗组比较能更显著降低sICAM-1以及sVCAM-1水平, 在2组间、不同时点以及组间差异均有统计学意义(P< 0.05)。见表2。

三、循环血浆PAI-1水平的变化

手术后3 d常规剂量组出现明显的PAI-1升高(P< 0.05), 之后出现下降, 2周后和入院水平相当。手术后7 d负荷剂量组比常规剂量组显示PAI-1水平显著降低(P< 0.05), 且随着时间的推移出现明显的下降(P< 0.01)。见表3。

表1 2组冠心病患者的基本临床资料(29例)(

\begin{matrix} \bar{x} \end{matrix}

± s)

指标	常规剂量阿托伐他汀组	负荷剂量阿托伐他汀组
年龄(岁)	58.5± 4.3	57.4 ± 7.3
男/ 女(例)	20/9	18/11
吸烟者(例)	16	16
体质指数(kg/m²)	26.7± 3.90	23.1± 2.20
空腹血糖[FBS(mmol/L)]	5.23± 0.64	5.44± 0.83
TC (mmol/L)	4.67± 0.80	4.54± 0.91
TG (mmol/L)	1.65± 0.36	1.65± 0.52
HDLC (mmol/L)	1.17± 0.21	1.18± 0.23
LDLC (mmol/L)	2.82± 0.69	2.68± 0.68

表1 2组冠心病患者的基本临床资料(29例)(

\begin{matrix} \bar{x} \end{matrix}

± s)

表2 2组ACS患者观察时段内sICAM-1和sICAM-1水平的变化(

\begin{matrix} \bar{x} \end{matrix}

± s)

分组	例数	sICAM-1(μ g/L)				sVCAM-1(μ g/L)
分组	例数	入院30 min内	3 d	7 d	14 d	入院30 min内	3 d	7 d	14 d
常规剂量阿托伐他汀组	29	294.41± 39.05	190.16± 47.23	131.45± 29.12	43.56± 11.83	706.81 ± 66.56	392.25± 54.75	334.87± 32.98	241.23± 34.77
负荷剂量阿托伐他汀组	29	278.08± 61.65	125.98± 43.24	68.35± 23.80^*	40.26± 19.87^*	724.13± 72.21	317.03± 50.75	251.65± 36.61^*	223.22± 32.69

注:* 2组不同剂量阿托伐他汀之间比较, P< 0.05, 差异有统计学意义

表2 2组ACS患者观察时段内sICAM-1和sICAM-1水平的变化(

\begin{matrix} \bar{x} \end{matrix}

± s)

表3 2组ACS患者观察时段内PAI-1水平的变化(

\begin{matrix} \bar{x} \end{matrix}

± s)

分组	例数	PAI-1(ng/mL)
分组	例数	入院30 min内	3 d	7 d	14 d
常规剂量阿托伐他汀组	29	49.29± 7.28	55.65± 9.30	49.31± 7.63	48.1± 4.77
负荷剂量阿托伐他汀组	29	50.21± 8.90	56.11± 8.61	47.48± 6.30^*	43.59± 3.69^*

注:* 2组不同剂量阿托伐他汀之间比较, P< 0.05, 差异有统计学意义

表3 2组ACS患者观察时段内PAI-1水平的变化(

\begin{matrix} \bar{x} \end{matrix}

± s)

讨论

PCI 虽然开创了冠心病治疗的新纪元, 但PCI术中球囊对狭窄的冠脉血管进行机械扩张, 植入高压球囊的扩张, 可以损伤冠脉血管内膜, 诱导炎症介质及细胞因子激活, 造成局部内皮功能紊乱, 促进局部血栓形成, 这可能是PCI术后心脏事件发生的重要机制^[2]。已经证实, ACS患者PCI术后有sICAM-1、PAI-1水平的明显增高, 这些变化与AMI、AS和血管再狭窄等心血管病变的形成关系密切。而他汀类药物可明显降低PCI术后患者不良心脏事件的发生率。因此, 我们观察不同剂量他汀序贯疗法对术后三种分子水平的影响, 从而帮助探索他汀类药物减少术后不良事件发生的机制。

研究显示^[3] , VCAM-1独立于经典的高危因素, 是预测心血管病未来死亡率最为显著而独立的标记物。多项研究发现AMI和UAP患者sICAM-1和sVCAM-1水平明显升高。ICAM-1主要在内皮细胞表达, 是炎症反应的可信标志物^[3]。在炎症发生方面^[4], ICAM-1可介导白细胞的黏附聚集, 可介导白细胞激活, 引起血管内皮损伤, 在UAP的发病过程中起着重要作用。活化的血管内皮细胞可释放VCAM-1, 并在血液中检测到。因此, sVCAM-1的水平可反映血管内皮细胞的激活状态^[4]。

国内外的研究^{[5, 6]}发现, 与正常健康人相比, 冠心病患者凝血功能异常活跃, 纤溶系统功能降低, 组织型纤溶酶原激活物(tPA)的含量和活性明显降低, PAI-1则明显增高, tPA 和 PAI-1是纤溶系统中重要的活性物质, PAI-1为tPA的抑制物, 它们之间的生理平衡对调节血液通畅, 防止动脉粥样硬化起重要作用。另外^[7], PCI 可导致内皮细胞受损, 可激活外源性凝血系统, 血液呈高凝状态。血管内皮损伤后, 血管平滑肌细胞浸润、增生、合成、分泌大量的PAI-1。PAI-1的水平相应的增高及血液循环障碍, 更加加重了内皮的损伤。可见PAI-1是术后直接影响预后的关键因子, 有效的控制其水平对预防术后再狭窄有很重要的意义。

他汀类药物除具有降脂作用外, 尚具有包括抑制平滑肌细胞增殖和新生内膜增生、抗炎作用及改善内皮功能, 其中改善内皮细胞功能, 是近年来研究的热点。临床研究显示, 对ACS患者, 应及早进行他汀强化治疗, 使患者早期获益; 在术前应用强化他汀治疗, 为患者带来进一步的额外获益; 在介入术后给予患者长期他汀治疗, 可使患者持续获益。

我们的研究证实ACS患者PCI术后7 d和14 d时点负荷剂量阿托伐他汀组较一直给予40 mg/d剂量治疗的常规剂量组能更大程度的降低血清中sICAM-1以及sVCAM-1黏附分子水平。提示阿托伐他汀可以通过对血管细胞黏附分子的控制, 减少炎症细胞的黏附, 从而减少炎症反应和阻止血管再狭窄的发生。我们在PCI术后予阿托伐他汀治疗3 d就产生了明显的抗炎效应, 这可能是因为PCI手术本身有一定的降低黏附分子的作用。提示阿托伐他汀可能通过降低白细胞与内皮细胞之间的相互作用, 降低促炎细胞因子的产生, 减轻炎症反应对血管壁的损害从而达到抑制炎症反应及稳定斑块的效应。这可能是早期强化他汀治疗可以帮助减少ACS患者PCI手术后并发症的原因之一。

总之, 我们的研究发现阿托伐他汀治疗对AMI PCI术后血清中黏附分子以及纤溶分子水平有降低作用, 而且较大剂量阿托伐他汀(80 mg/d)产生作用较小剂量阿托伐他汀(40 mg/d)更为明显, 短期大剂量治疗可以最大程度的减少炎症相关因子如血清中ICAM-1、VCAM-1以及纤溶分子PAI-1水平。研究为我们在PCI术后早期选择使用他汀类药物提供了一定的临床依据。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献

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1995

15.202

0.0

... 血管内皮细胞在维持机体内环境的稳定及生命活动正常进行方面起关键作用^[1] ...

1999

0.0

... 讨论PCI 虽然开创了冠心病治疗的新纪元,但PCI术中球囊对狭窄的冠脉血管进行机械扩张,植入高压球囊的扩张,可以损伤冠脉血管内膜,诱导炎症介质及细胞因子激活, 造成局部内皮功能紊乱,促进局部血栓形成,这可能是PCI术后心脏事件发生的重要机制^[2] ...

2003

3.209

0.0

... 研究显示^[3] , VCAM-1独立于经典的高危因素,是预测心血管病未来死亡率最为显著而独立的标记物 ...

... ICAM-1主要在内皮细胞表达,是炎症反应的可信标志物^[3] ...

2003

2.126

0.0

. 2003, 18(4):171-176 DOI:10.1007/s00380-003-0708-x

The role of inflammation markers in triggering acute coronary events

1.Cardiology Department, School of Medicine Selcuk University Konya Turkey 2.Histology-Embryology Department, School of Medicine Selcuk University Konya Turkey 3.Ebusuud Ef. Cd. Derya St. A-Blok No:10 42080 Havzan Konya Turkey

Studies have shown disparate results in relation to the role of plasma concentrations of inflammation markers such as fibrinogen, cytokines, and cell adhesion molecules in acute coronary syndromes. The differentiation of primary versus secondary alterations of these markers in response to acute coronary syndromes is not clear. The aim of this study was to investigate the effect of soluble cell adhesion molecules and some inflammatory markers on coronary plaque instability. The prospective study consisted of 15 patients with stable angina pectoris (SAP), 16 with unstable angina pectoris (UAP), and 16 who had undergone percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA). Blood samples were obtained from the SAP group on admission, from the UAP group at the early stage of pain onset within 6 h of pain, and again after 12 h of pain. Samples from the PTCA group were collected before, 2, 14 h after the procedure. Soluble vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), endothelial selectin, interleukin-1 (IL-1 ) and interleukin-2 (IL-2), and C-reactive protein (CRP) were analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay. CRP serum levels gradually increased although IL-2 gradually decreased in patients with UAP and PTCA. In addition, VCAM-1 levels were sharply decreased after the PTCA procedure. However, this value returned back to the preprocedure levels 14 h after PTCA. Both CRP and IL-2 are directly involved in the triggering mechanisms of acute coronary events.

... 在炎症发生方面^[4],ICAM-1可介导白细胞的黏附聚集,可介导白细胞激活,引起血管内皮损伤,在UAP的发病过程中起着重要作用 ...

... 因此,sVCAM-1的水平可反映血管内皮细胞的激活状态^[4] ...

2004

0.0

... 国内外的研究^[5,6]发现,与正常健康人相比,冠心病患者凝血功能异常活跃,纤溶系统功能降低,组织型纤溶酶原激活物(tPA)的含量和活性明显降低,PAI-1则明显增高,tPA 和 PAI-1是纤溶系统中重要的活性物质,PAI-1为tPA的抑制物,它们之间的生理平衡对调节血液通畅,防止动脉粥样硬化起重要作用 ...

2003

3.133

0.0

2002

0.0

... 另外^[7],PCI 可导致内皮细胞受损,可激活外源性凝血系统,血液呈高凝状态 ...