引用本文
崔丽艳, 张捷, 胡晓舟. 心型脂肪酸结合蛋白和缺血修饰白蛋白在肌钙蛋白T未增高的急性冠状动脉综合征患者中联合检测的价值. 25(7): 539-542
CUI Liyan, ZHANG Jie, HU Xiaozhou. The value of combination determination of heart-type fatty acid binding protein and ischemia-modified albumin in patients with acute coronary syndrome and without increased troponin T level. Labratory Medicine, 25(7): 539-542  
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心型脂肪酸结合蛋白和缺血修饰白蛋白在肌钙蛋白T未增高的急性冠状动脉综合征患者中联合检测的价值
崔丽艳, 张捷, 胡晓舟
北京大学第三医院检验科,北京 100191

通讯作者：张 捷,联系电话：010-82265719

作者简介：崔丽艳,女,1974年生,硕士,主治医师,主要从事临床生化和免疫学检验工作。

摘要
目的

探讨心肌损伤标志物——心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)和心肌缺血标志物——缺血修饰白蛋白(IMA)联合检测能否提高冠状动脉综合征(ACS)的诊断效率。

方法

测定108例胸痛患者[包括82例ACS患者及26例非缺血性胸痛(NICP)患者]血清IMA及H-FABP水平。血清IMA检测采用白蛋白钴结合(ACB)法,H-FABP采用免疫层析法检测。

结果

ACS组ACB水平 [64(61~67)U/mL]明显低于NICP组[75(71~78)U/mL] ( P<0.05)。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析,ACB水平的合适诊断界值为70.5 U/mL。ACB水平<71.0 U/mL时敏感性和特异性分别为89.0%和80.8%,ROC曲线下面积(AUC)为0.876[95%可信区间( CI):0.783~0.970],阳性预测值和阴性预测值分别为93.6%和70.0%。H-FABP的诊断敏感性和特异性分别为82.9%[95% CI:74.8%~91.0%]和80.8%[95% CI:65.7%~95.9%],诊断准确性为82.4%[95% CI:75.2%~89.6%]。IMA与H-FABP联合检测的敏感性及特异性分别为96.3%[95% CI:96.2%~100%]和80.8%[95% CI:65.7%~95.9%],诊断的准确性为92.6%[95% CI:87.7%~97.5%]。与IMA及H-FABP单独检测相比,二者联合检测的敏感性及诊断的准确性明显提高( P<0.05),阳性预测值与阴性预测值分别为94.0%和87.5%。

结论

胸痛发生后联合检测IMA和H-FABP可能提高肌钙蛋白T未增高的ACS患者的诊断效率。

关键词: 脂肪酸结合蛋白; 缺血修饰白蛋白; 急性冠状动脉综合征; 心肌缺血
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2010)07-0539-04
The value of combination determination of heart-type fatty acid binding protein and ischemia-modified albumin in patients with acute coronary syndrome and without increased troponin T level
CUI Liyan, ZHANG Jie, HU Xiaozhou
Department of Clinical Laboratory, Third Hospital,Peking University, Beijing 100191, China
Abstract
Objective

To investigate the diagnostic efficiency of the combination determination of heart-type fatty acid binding protein (H-FABP) as a marker for ongoing myocardial damage and ischemia-modified albumin (IMA) as a marker for myocardial ischemia in patients with acute coronary syndrome (ACS).

Methods

The levels of IMA and H-FABP were measured in 108 patients with chest pain, including 82 patients with ACS and 26 patients with non-ischemia chest pain (NICP). Serum IMA was measured by albumin cobalt binding (ACB) test. H-FABP was measured by immunochromatography assay.

Results

Serum samples from ACS group had decreased level of ACB [64 (61-67)U/mL] compared with NICP group samples [75 (71-78)U/mL] (P<0.05). The optimum diagnostic cut-off value for ACB level was 70.5 U/mL by reciver operating characteristic (ROC) curve analysis. When ACB level <71.0 U/mL, the sensitivity was 89.0%, and the specificity was 80.8%. The area under ROC curve (AUC) was 0.876 [95% confidence interval (CI): 0.783-0.970]. The positive predictive value and negative predictive value were 93.6% and 70.0% respectively. The sensitivity and specificity of H-FABP were 82.9% [95%CI: 74.8%-91.0%] and 80.8% [95%CI: 65.7%-95.9%] respectively. The diagnostic accuracy was 82.4% [95%CI: 75.2%-89.6%]. The sensitivity and specificity of combination determination of IMA and H-FABP were 96.3% [95%CI: 96.2%-100.0%] and 80.8% [95%CI: 65.7%-95.9%] respectively. The diagnostic accuracy was 92.6% [95%CI: 87.7%-97.5%]. The combination determination of IMA and H-FABP had a significant better sensitivity and diagnostic accuracy than the other biomarker assays (P<0.05). The positive predictive value and negative predictive value were 94.0% and 87.5% respectively.

Conclusions

The combination determination of IMA and H-FABP after initiation of chest pain may improve the diagnostic efficiency for ACS in patients without increased troponin T level.

Keyword: Fatty acid binding protein; Ischemia-modified albumin; Acute coronary syndrome; Myocardial ischemia

近年来, 急性冠状动脉综合征(ACS)的生物化学诊断在心脏病学研究领域增长快速。在急诊, 因胸痛入院患者中ACS患者占10%~20%, 而急诊ACS患者中有50%未能及时治疗, 主要由于未能早期诊断。因此, 早期辨别胸痛患者的病因, 及早对症治疗对患者具有十分重要的意义。心脏标志物是急性心肌梗死(AMI)诊断的重要工具, 心脏肌钙蛋白已经成为ACS诊断优先考虑的生物化学标志物[1]。由于其在血清中出现的时间较晚, 对于心肌肌钙蛋白T(cTnT)未增高的急性胸痛ACS患者可能会延误诊断, 因此临床上需要可信赖的早期标志物。

近期的研究表明, 心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)可能具有成为早期心脏标志物的潜能[2]。H-FABP是一种小分子可溶性胞浆蛋白, 主要参与心肌细胞长链脂肪酸的转运。H-FABP是线粒体氧化酶系统调节因子, 大量存在于心肌细胞胞浆中, 在心肌损伤时迅速释放到血循环中。但在正常情况下, 其在血液中的浓度很低[3], 占心肌细胞胞浆蛋白的10%[2]。缺血修饰白蛋白(IMA)是由于缺血所导致的人血清白蛋白(human serum albumin, HSA)被修饰后形成的。生理情况下, HSA的氨基末端可以与过渡金属如钴、铜和镍结合。缺血发生后由于氧自由基的影响HSA的氨基末端发生变化, 结合过渡金属(尤其是钴)的能力降低[4, 5]。综上所述, 这些特点说明H-FABP和IMA可以作为ACS的早期诊断指标。我们主要观察H-FABP和IMA联合检测能否用于cTnT正常的ACS患者胸痛发作后的有效诊断。

材料和方法
一、对象

选择北京大学第三医院2005年11月至2006年10月就诊患者共108例, 所有患者在胸痛发作12 h内采血, cTnT均正常(阳性值为> 0.1 ng/mL)。孕妇、有急性肠系膜缺血症状或体征者、急性肾功能衰竭者、外周血管疾病者或脑缺血者被排除。男56例, 女52例, 年龄37~79岁。患者被分为2组:ACS组82例和非缺血性胸痛组(NICP)26例。

二、诊断标准

108例患者均进行冠状动脉造影。判断标准采用国际上统一直径法:以紧邻狭窄段的近心端和远心端的正常或无明显病变的血管段内径为100%, 狭窄处血管直径减少的百分数为狭窄程度, 狭窄程度> 70%为阳性。患者的最终诊断是依据病史以及入院后的一系列检查做出的, 但是在作出诊断时H-FABP和IMA的结果是未知的。当患者存在下列情况时被分至NICP组:(1)患者胸痛的原因已经被确诊为非心脏引起的; (2)满足下列2个标准的患者:心电图检查结果正常, 缺少任何现在的(狭窄程度< 70%)或过去的冠心病的证据; (3)在收入心脏监护病房后ACS的诊断被客观上排除。

三、方法

患者均在胸痛发作12 h内取血, 离心分离血清后放置于-80 ℃冰箱中备用。冰冻样本在分析前复溶并且充分混匀。血清IMA检测采用白蛋白钴结合(ACB)法[5], 在HITACHI 7170全自动生化分析仪上完成, 试剂由长沙颐康科技有限公司馈赠。H-FABP通过免疫层析方法检测, 试剂由深圳康生宝生物有限公司馈赠。

四、统计学方法

数据采用SPSS10.0统计学软件处理, 符合正态分布的数据以 x-± s表示, 不符合正态分布的数据以中位数(25%~75%)表示, 分类变量以个数(百分比)的形式表示。IMA的Cut-off值通过受试者工作特征(ROC)曲线来确定。指标的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和诊断的准确性(真阳性和真阴性的总和)通过计算得到。敏感性、特异性和准确性的95%可信区间基于二项分布得到。敏感性、特异性及准确性的比较通过McNemar方法进行。P< 0.05表示差异有统计学意义。

结 果

82例ACS患者中43例为AMI, 39例为不稳定性心绞痛(UA)。在AMI组中, 36例冠状动脉造影结果为狭窄程度≥ 70%, 7例狭窄程度为50%。在UA组有11例为临床诊断, 28例诊断是依靠客观试验(21例冠脉造影狭窄程度≥ 70%, 7例运动平板试验阳性)得到的。NICP患者中14例为明确的NICP患者(7例最终诊断为胃-食管反流, 3例为肌肉骨骼引起的胸痛, 4例为神经痛); 其余12例中7例经冠状动脉造影结果正常, 5例运动平板试验阴性。在ACS和NICP组患者中年龄、性别、吸烟、高血压、高胆固醇血症、冠心病家族史和糖尿病等病史均无差异。ACS组ACB能力[64(61~67)U/mL]明显低于NICP组[75(71~78)U/mL] (P< 0.05)。ACS组H-FABP 阳性率明显高于NICP组(P< 0.05)。

通过ROC曲线(见图1)分析, ACB水平的合适诊断界值为70.5 U/mL。ACB水平< 71.0 U/mL时敏感性和特异性分别为89.0%和80.8%, ROC曲线下面积(AUC)为0.876[95%CI: 0.783~0.970], 阳性预测值和阴性预测值分别为93.6%和70.0%。与各指标单独检测相比, IMA、H-FABP联合检测的敏感性及诊断准确性均明显提高(P< 0.05), 阳性预测值与阴性预测值分别为94.0%和87.5%。见表1。

图1 IMA诊断ACS的ROC曲线

表1 分析指标的敏感性、特异性和诊断准确性(%)
讨 论

对于非ST段抬高和肌钙蛋白正常但怀疑为急性缺血性胸痛的患者, 在临床诊断上存在一定的困难, 而H-FABP是排除非ST段抬高心肌梗死的有效指标[6]。这一指标尤其对于存在非典型症状或无症状心肌梗死、心电图无改变的心肌梗死(如左束支传导阻滞)和不能确定是否需要紧急溶栓的患者很有价值。

在本研究中, ACS组与NICP组相比IMA水平明显升高, 这与其他文献[7]报道结果一致。因为缺血事件可能导致血清蛋白的损伤和周围组织的缺血。本研究结果还表明IMA和H-FABP的联合检测对于急性胸痛同时cTnT阴性的患者的鉴别诊断是一个敏感的方法。在本研究病例中, IMA和H-FABP对于诊断ACS具有较高的敏感性和准确性, 但二者联合检测的敏感性和准确性均高于各指标单独检测, 尤其是比单独应用IMA时。联合检测IMA和H-FABP可以作为急性胸痛患者早期危险分层的一个新的方法, 可能有助于胸痛患者的临床评价。

H-FABP对于ACS患者的心肌损伤的检测是一个有用的生物标志物。缺点主要是缺乏心肌特异性、诊断窗口短(急性缺血发生后24~30 h内)、在急性肾功能不全时假性升高等。本研究中, ACS组H-FABP阳性率明显高于NICP组。因为H-FABP的相对分子质量小, 当心肌缺血时心肌细胞膜通透性增加, 使其能够迅速释放到血液循环中。H-FABP的水平在心肌细胞损伤后2~3 h即可被检测到, 在12~24 h后恢复到正常水平[8]。

本研究病例数相对较少(AMI 43例; UA 39例), 因此需要进一步进行较大样本量的研究来验证。通过ROC曲线得到的cut-off值, 这要取决于所选择的研究人群, 不同的人群该值可能会有不同。因此, 该研究中IMA阈值应该在随后大样本的研究中进行证实。总之, 开始治疗前联合检测IMA和H-FABP可能对于cTnT正常的ACS患者的危险分层有帮助。心电图、临床症状以及同时进行IMA、H-FABP联合检测可能覆盖急诊ACS患者的整个诊断窗口。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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