慢性心力衰竭患者急性时相反应蛋白与心功能的相关性研究
李龙平, 王新华, 胡景云
中南大学湘雅医学院益阳临床学院,湖南 益阳 413000

作者简介:李龙平,男,1976年生,学士,主管技师,主要从事临床化学检测和临床应用方面的研究。

摘要
目的

探讨慢性心力衰竭(CHF)患者急性时相蛋白变化及其与心功能的关系。

方法

分别检测80例心功能Ⅰ~Ⅳ级的CHF患者(CHF组)和50名正常健康体检者(对照组)的血浆纤维蛋白原(Fib)、血清唾液酸(SA)、C反应蛋白(CRP)和左心室射血分数(LVEF)水平。根据心功能分级水平将80例CHF患者分为心功能Ⅰ~Ⅱ组(52例)和心功能Ⅲ~Ⅳ组(28例),比较2组患者血浆Fib、血清SA和CRP水平。

结果

CHF组患者Fib、SA和CRP水平明显高于对照组( P均<0.01),LVEF明显低于对照组( P<0.01)。LVEF与Fib( r=0.122, P>0.05)、SA( r=-0.093, P>0.05)和CRP( r=0.128, P>0.05)均无相关性。心功能Ⅲ~Ⅳ组患者血浆Fib 和血清CRP水平明显高于心功能Ⅰ~Ⅱ组( P<0.01),但血清SA无明显差异( P>0.05)。

结论

CHF患者急性时相反应蛋白与心功能密切相关,但与LVEF无相关性。

关键词: 纤维蛋白原; 唾液酸; C反应蛋白; 心力衰竭
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2010)07-0533-03
Correlation research between acute-phase proteins and cardiac function in patients with chronic heart failure
LI Longping, WANG Xinhua, HU Jingyun
Yiyang Clinical Institute, Xiangya School of Medicine, Central South University, Hunan Yiyang 413000, China
Abstract
Objective

To investigate the relationship between acute-phase proteins and cardiac function in patients with chronic heart failure (CHF).

Methods

Plasma fibrinogen (Fib), serum sialic acid (SA), C reactive protein (CRP) and left ventricular ejection fraction (LVEF) values were measured in 80 patients with CHF Ⅰ-Ⅳ (CHF group) and 50 healthy controls (control group). According to their cardiac function, all 80 patients with CHF were classified into the group Ⅰ-Ⅱ (52 cases) and the group Ⅲ-Ⅳ (28 cases), and their levels of Fib, SA, and CRP were compared.

Results

The levels of Fib, SA and CRP in the CHF group were considerably higher than those in the control goup (P<0.01), while the LVEF level was markedly lower(P<0.01). There were no significant correlations between LVEF and Fib (r=0.122,P>0.05), SA (r=-0.093,P>0.05) and CRP (r=0.128,P>0.05). The plasma Fib and serum CRP levels in the group Ⅲ-Ⅳ were significantly higher than those in the group Ⅰ-Ⅱ (P<0.01), while there was no significant difference with serum SA (P>0.05).

Conclusions

Acute-phase proteins prove to be related closely to cardiac function, but not to LVEF.

Keyword: Fibrinogen; Sialic acid; C reactive protein; Heart failure

慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)是以进行性的左室收缩和/或舒张功能不全为特征的一种临床综合征, 其发病机制极为复杂。越来越多的证据显示[1], 炎性细胞因子异常在CHF发病机制中起着重要作用, 参与了CHF的发生、发展。急性时相反应蛋白是机体防御机能的一部分, 具体机制尚不清楚。有研究表明[2], 心肌梗死后CHF患者体内急性时相反应蛋白与左心室收缩和舒张功能密切相关。但目前国内外有关CHF患者急性时相反应蛋白与心功能分级和左心室射血分数(LVEF)相关性的研究较少。我们通过检测CHF患者体内纤维蛋白原(Fib)、唾液酸(SA)和C反应蛋白(CRP)等3种急性时相反应蛋白水平, 旨在进一步探讨CHF患者体内急性时相蛋白变化及其与心功能的关系。

材料和方法
一、研究对象

选择自2004年2月至2007年2月来中南大学湘雅医学院益阳临床学院心内科就诊的CHF患者80例, 其诊断均符合2005年欧洲心脏病学会修订的关于CHF的诊断标准。排除标准:近1月急性心肌梗死发作; 创伤; 不稳定型心绞痛; 严重慢性阻塞性呼吸道疾病; 先天性心脏病; 风湿性心脏病; 合并严重感染; 糖尿病; 恶性肿瘤; 结缔组织病; 甲状腺功能亢进症; 心房纤颤; 严重肝、肾功能障碍; 近期使用影响免疫活性的药物。选择50名同期性别、年龄相匹配的正常健康体检者作为对照组。按纽约心脏病学会(NYHA)的心功能分级标准, 将80例CHF患者分为心功能Ⅰ ~Ⅱ 组(52例)和心功能Ⅲ ~Ⅳ 组(28例), 2组在性别、年龄、病程、基础疾病、血压及用药情况等方面差异均无统计学意义(P> 0.05), 具有可比性。

二、方法

1. 急性时相反应蛋白检测 采用凝血酶原时间(PT)衍生法在CA1500全自动凝血仪上检测血浆Fib水平, 试剂由Dade公司提供; 采用酶法在日立7170S全自动生化分析上检测血清SA水平, 试剂由浙江东瓯生物工程有限公司提供; 采用胶乳增强免疫透射比浊法检测血清hs-CRP水平, 试剂由上海捷门生物技术合作公司提供。

2. 左心室射血分数(LVEF)测定 采用惠普公司生产的HP5500彩色多普勒二维超声显像仪, 由专人测定。患者取左侧卧位, 以2.5 MHz探头探查, 以美国超声心动图学会(ASE)推荐的改良Simpson原理测定LVEF。测量值均取3个心动周期的平均值。

三、统计学方法

实验数据采用 x-± s表示。计数资料采用Pearson卡方检验。组间数据比较采用Mann-Whitney U检验, 相关分析采用Spearman相关分析, P< 0.05为差异有统计学意义。

结 果
一、CHF组与对照组急性时相反应蛋白水平和LVEF比较

CHF组患者体内Fib、SA和CRP水平明显高于对照组(P< 0.01), 而LVEF明显低于对照组(P< 0.01)。见表1

表1 CHF组与对照组急性时相蛋白水平和LVEF比较( x-± s)
二、CHF患者急性时相反应蛋白与LVEF的相关性

LVEF与Fib、SA和CRP均无相关性, 相关系数(r)分别为0.122、-0.093和0.128, P均> 0.05。

三、不同心功能分级的急性时相反应蛋白水平比较

心功能Ⅲ ~Ⅳ 组患者血浆Fib 和血清CRP水平明显高于心功能Ⅰ -Ⅱ 组(P< 0.01), 但血清SA水平无明显差异(P> 0.05)。见表2

表2 不同心功能分级的急性时相蛋白水平比较( x-± s)
讨 论

心力衰竭是各种心脏疾病的最终结局, 也是治疗一切心脏疾病的最终主要目的, 因此深入研究心力衰竭的发病机制将对其治疗和预防具有重要意义。炎症细胞因子在CHF的发生、发展过程中起着重要的作用。CHF时炎症细胞因子的研究是当前热点课题。Coppola等[3]认为, 血浆Fib水平是急性心肌梗死患者42个月后病死率的独立预期因子。Witte等[4]研究证实, 重度心力衰竭患者肝脏Fib明显增加, 并认为蛋白质周转代谢增强是这类患者体重锐减的原因之一。Butun等[5]研究表明, 冠心病患者体内血小板SA水平与病情严重程度密切相关, 并认为血小板SA是致病因素之一。Yin等[6]研究发现, CRP随着心力衰竭程度的增加显著升高, 多元回归分析显示其升高是CHF患者临床终点事件发生的独立预测因子, 并能够为CHF患者提供危险分层。Greig等[7]还发现, CHF患者体内CRP增高与内皮功能紊乱密切相关。本研究结果显示, CHF患者体内Fib、SA和CRP水平明显增高, 而且Fib随心功能分级的增加而增高, 这与Sanchez-Lazaro等[8]的研究结果相符, 表明血浆Fib水平与CHF患者心功能分级密切相关, 提示Fib可以作为判断CHF患者心功能不全程度的间接指标, 而血浆Fib增高所致的机体高凝状态可能是大多数晚期CHF患者血栓事件发生率明显增高的原因之一。本研究还证实了CRP随心功能分级的增加而增高, 但这与Sanchez-Lazaro等[8]的研究结果不符, 这可能与样本大小和入选对象病情程度不一有关。提示可以通过早期、积极的抗炎和抗Fib治疗间接抑制CRP的生成, 以防止和延缓CHF的发生、发展。因此, 在临床上采用拮抗细胞因子, 降低CRP等急性时相反应蛋白的药物可能为心力衰竭的治疗提供新的方法。此外, 本研究结果还显示, CHF患者体内Fib与LVEF无相关性, 这与Windram等[9]的研究结论相符, 而且本研究还发现, CHF患者血清SA和CRP与LVEF亦无相关性。鉴于本研究样本数较少, 其结论有待循证医学证据的支持。

综上所述, CHF患者急性时相反应蛋白与心功能密切相关, 但与LVEF无相关性。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Parish RC, Evans JD. Inflammation in chronic heart failure[J]. Ann Pharmacother, 2008, 42(7): 1002-1016. [本文引用:1] [JCR: 2.567]
[2] Malek F, Spacek R, Polasek R, et al. Relation between levels of acute phase proteins and copper and the parameters of systolic and diastolic left ventricular function in patients with chronic heart failure[J]. Cas Lek Cesk, 2002, 141(14): 456-459. [本文引用:1]
[3] Coppola G, Rizzo M, Abrignani MG, et al. Fibrinogen as a predictor of mortality after acute myocardial infarction: a forty-two-month follow-up study[J]. Ital Heart J, 2005, 6(4): 315-322. [本文引用:1]
[4] Witte KK, Ford SJ, Preston T, et al. Fibrinogen synthesis is increased in cachectic patients with chronic heart failure[J]. Int J Cardiol, 2008, 129(3): 363-367. [本文引用:1] [JCR: 5.509]
[5] Butun II, Ekmekci H, Sonmez H, et al. Preliminary study showing the relationship between platelet fibronectin, sialic acid, and ADP-induced aggregation levels in coronary heart disease[J]. Clin Appl Thromb Hemost, 2007, 13(3): 308-312. [本文引用:1]
[6] Yin WH, Chen JW, Jen HL, et al. Independent pro-gnostic value of elevated high-sensitivity C-reactive protein in chronic heart failure[J]. Am Heart J, 2004, 147(5): 931-938. [本文引用:1] [JCR: 4.497]
[7] Greig D, Castro P, Gabrielli L, et al. Inflammation and endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure[J]. Rev Med Chil, 2008, 136(6): 687-693. [本文引用:1]
[8] Sanchez-Lazaro IJ, Almenar L, Reganon E, et al. Inflammatory markers in stable heart failure and their relationship with functional class[J]. Int J Cardiol, 2007, 129(3): 388-393. [本文引用:2] [JCR: 5.509]
[9] Windram JD, Loh PH, Rigby AS, et al. Relationship of high-sensitivity C-reactive protein to prognosis and other prognostic markers in outpatients with heart failure[J]. Am Heart J, 2007, 153(6): 1048-1055. [本文引用:1] [JCR: 4.497]