引用本文
高原, 姜林春, 杨剑敏, 王欢. 165例儿童全血细胞减少回顾性分析. 25(6): 451-455
GAO Yuan, JIANG Linchun, YANG Jianmin, WANG Huan. Retrospective analysis of pancytopenia in 165 children. Labratory Medicine, 25(6): 451-455  
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165例儿童全血细胞减少回顾性分析
高原, 姜林春, 杨剑敏, 王欢
上海交通大学附属儿童医院,上海 20040

作者简介：高原,女,1968年生,学士,副主任技师,主要从事临床检验和血液细胞学研究。

摘要
目的

对165例全血细胞减少患儿的病因学分析。

方法

通过从临床症状、外周血片、骨髓象描述等不同角度对165例全血细胞减少的患儿作病因学统计和分析。

结果

由造血系统引起的全血细胞减少67.3%(111/165),非造血系统引起的32.7%(54/165)。造血系统以再生障碍性贫血为主40.5%,其次急性白血病32.4%,骨髓增生异常综合征14.4%,噬血细胞综合征9.9%,恶性组织细胞病1.8%,巨幼细胞性贫血0.9%。非造血系统以感染性疾病为主50%,其次为转移性肿瘤18.5%,寄生虫感染14.8%,系统性红斑狼疮7.4%,甲状腺功能亢进5.5%,脾功能亢进3.7%。165例全血细胞减少的患儿临床症状以发热为主要症状81.2%(134/165),其次为淋巴结肿大33.3%(55/165),肝肿大33.3%(55/165),脾肿大24.9%(41/165),出血28.9%(47/165),骨痛12.7%(21/165)等。

结论

临床常见的全血细胞减少主要由造血系统疾病引起,但由非造血系统引起的也占一定比例,值得临床重视。

关键词: 全血细胞减少; 临床症状; 骨髓检查; 血片检查
中图分类号:R446.11 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2010)06-0451-05
Retrospective analysis of pancytopenia in 165 children
GAO Yuan, JIANG Linchun, YANG Jianmin, WANG Huan
Shanghai Children's Hospital, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200040, China
Abstract
Objective

To analyze the etiology of pancytopenia in 165 children with it.

Methods

The data were analyzed in 165 children with pancytopenia from their clinical symptoms, peripheral blood slides and bone marrow examinations.

Results

There were 67.3%(111/165) pancytopenia mainly caused by hematopoietic system and 32.7%(54/165) by non-hematopoietic system. In hematopoietic system, aplastic anemia mainly accounted for 40.5 %, followed by leukemia (32.4 %), myelodysplastic syndrome (14.4%),hemophagocytic lympho histiocytosis (9.9%), malignant histiocytosis (1.8%) and megaloblastic anemia (0.9%). In non-hematopoietic system,infection disease accounted for 50%, followed by metastatic tumor (18.5%), parasite infection (14.8%), systemic lupus erythematosus (7.4%), hyperthyreosis (5.5%) and hypersplenism (3.7%). The represents of clinical symptoms in 165 cases were fever (81.2%) (134/165), lymph nodes (33.3%)(55/165), hepatomegaly (33.3%)(55/165), splenomegaly (24.9%)(41/165),bleeding (28.9%)(47/165) and bone pain (12.7%)(21/165).

Conclusions

Pancytopenia is mainly caused by hematopoietic disorders. However, the non-hematopoietic accounts for a certain percentage. It should be paid more attention to.

Keyword: Pancytopenia; Clinical symptom; Bone marrow examination; Peripheral blood slide examination

全血细胞减少是多种疾病造成的一组周围血象的改变, 这种血象的改变常见于血液造血系统疾病, 也可见于非造血系统疾病的改变。为了探讨这组全血细胞减少的实验室结果的改变, 我们将2002年至2007年5年间收治的165例全血细胞减少的住院患儿通过血常规、骨髓片检查和临床表现等方面进行回顾性总结和病因学分析。

材料和方法
一、资料来源

2002年至2007年收治上海交通大学附属儿童医院的全血细胞减少患儿165例, 其中男103例, 女62例, 年龄6月12岁。全部患儿均符合全血细胞减少的诊断标准[1]:至少连续2次血红蛋白(Hb)< 100 g/L, 白细胞(WBC)< 4× 109/L, 血小板(PLT)< 100× 109/L。

二、方法

采用SYSMEXXT-1800i血液分析仪进行血细胞计数和血片分类检查, 血液分析仪每天质控在规定的质控范围内, 同时165例均行骨髓穿刺术, 做骨髓片细胞学检查, 部分病例做细胞组织化学染色、流式细胞术和骨髓病理活检, 造血系统疾病均按全国统一的诊断标准进行分类。

结 果
一、165例全血细胞减少患儿在造血系统和非造血系统疾病中分布情况

结果见表1。

表1 165例全血细胞减少疾病分布情况
二、165例全血细胞减少的患儿不同临床表现

结果见表2。

表2 165例全血细胞减少的临床表现
三、165例全血细胞减少患儿的骨髓细胞学检查

结果见表3。

表3 165例全血细胞减少的骨髓细胞学检查结果
四、165例全血细胞减少患儿的血片异常结果提示

结果见表4。

表4 165例全血细胞减少儿童的血片异常结果
讨 论

全血细胞减少是指外周血中3种有形成分WBC、RBC、PLT同时减少, 即Hb< 100g/L, WBC< 4× 109/L, PLT< 100× 109/L。全血细胞减少是许多疾病的共同表现, 在临床上并不少见, 可由造血系统疾病和非造血系统疾病引起, 但通过血片、骨髓象检查, 并结合临床特点, 还是可以进行区分的。

165例全血细胞减少的患儿主要临床症状以发热为主要症状67.3%(135/165), 其次为淋巴结肿大33.3%(55/165), 肝肿大33.3%(55/165), 脾肿大24.9%(41/165), 出血28.9%(47/165)和骨痛12.7%(21/165)。

165例全血细胞减少的患儿中, 主要由造血系统疾病引起的, 占67.2%(111/165), 以再生障碍性贫血多见, 其次为急性白血病、MDS、HS、MH和MA, 符合国内外文献报道的全血细胞减少的常见病因学排列顺序, 但近年, 如王小燕等[2]分析发现排在首位为MA, 其原因可能与病例来源地域、人群饮食结构、患者年龄等因素不同所引起的差异。造血系统疾病引起的全血细胞减少其中再生障碍性贫血占40.5%(45/111), 其原因为多种因素(化学、物理、生物或不明原因)所致的骨髓干细胞增殖与分化障碍和造血微环境损伤, 造血组织被脂肪组织所取代, 非造血细胞的增多, 导致骨髓造血功能的衰竭, 从而引起外周三系血细胞的减少。45例再生障碍性贫血中43例经多部位骨髓穿刺示骨髓增生减低或重度减低, 2例未见明显减低, 但结合骨髓活检均有巨核细胞减少或缺如, 造血组织明显减少。其次为急性白血病, 占造血系统疾病的32.4%(36/111), ALL占造血系统疾病的18.0%(20/111), ANLL占14.4(16/111), 造血干细胞异常克隆增生, 抑制了骨髓正常造血功能, 导致正常细胞增生受抑。第三位是MDS占14.4%(16/111), 是一种骨髓有核细胞异常增生的造血干细胞克隆性疾病, 导致骨髓无效造血, 引起外周血细胞减少。其余分别为HS 9.9%(11/111)、MH 1.8%(2/111)、MA 0.9%(1/111)等。HS发病机制至尽未明, 但免疫调节异常在发病中起着重要作用[3], 高细胞因子血症是HS发病的中间环节, 细胞因子产生失恒, 如γ -干扰素、白细胞介素-2, 肿瘤坏死因子等细胞因子持续产生, 使作为免疫应答的反应T细胞和单核吞噬细胞过度分泌细胞因子, 又激活巨噬细胞, γ -干扰素不仅能抑制造血细胞, 还能激活巨噬细胞增加其吞噬功能。MH发病机制也尚未明确, 可能与EB病毒感染有关, 还并发于恶性肿瘤, 与化疗及原发肿瘤免疫抑制导致染色体异常有关。MH特异性变化为17p异常。Gogusev等[3]发现MH细胞有一独特的染色体畸变, 即5q35断裂, 5q35断裂是MH的重要标记, 有这一染色体畸变的异常细胞具有细胞产生α -肿瘤坏死因子的作用, 产生一系列病理变化。MA是由于叶酸和维生素B12量缺乏持续存在以致不足以维持幼RBC DNA细胞正常合成和无效造血, 出现巨幼变时, 外周血Hb浓度大多降至8090 g/L以下, 除了红系变化外, 骨髓粒系和巨核系亦出现巨幼变和无效生成, 导致外周WBC和PLT减少, 骨髓检查在MA诊断是必需的且有决定意义。

非造血系统疾病引起的全血细胞减少占32.7%(54/165), 感染性疾病占非造血系统疾病50%(27/54), 其中6例骨髓象为再障危象, 再障危象由于多种原因所致的骨髓造血功能急性停滞, 发生前有短暂的上呼吸道感染或胃肠炎等病毒感染, 如小病毒B-19、EB病毒、传染性肝炎病毒等, 在临床上积极对症抗感染, 此病可在短期内恢复造血功能。其次转移性肿瘤占非造血系统疾病的18.5%(10/54), 10例均为神经母细胞瘤骨髓转移, 骨髓为增生活跃或明显活跃, 瘤细胞为成团出现, 呈灶性分布, 菊花样排列等特点。肿瘤细胞的转移破坏了造血机能, 正常血细胞生长受抑, 引起外周血细胞的减少。神经母细胞转移性肿瘤外周血片一般瘤细胞少见。寄生虫感染占14.8%(8/54), 7例为疟疾感染, 1例为黑热病。疟原虫经血流侵入肝细胞内寄生、繁殖, 成熟后有侵入RBC繁殖, 反复发作, 引起血细胞减少和肝脾肿大, 骨髓片阳性检出率比外周血片高。黑热病有杜氏利什曼原虫通过白蛉传播的传染病, 它的血细胞减少是脾脏巨噬细胞吞噬血细胞功能亢进所致, 并非骨髓造血功能发生障碍。系统性红斑狼疮引起的占7.4%(4/54), 辅助性T淋巴细胞亚群功能失衡, 从而不断产生自生抗体并进一步破坏或抑制骨髓造血[4], 引起全血细胞减少。甲状腺功能亢进引起的全血细胞减少占5.5%(3/54), 甲状腺功能亢进患儿服用他巴唑, 由于该药物对骨髓有毒性作用, 所以服用该药物时要定期复查血常规。脾功能亢进占3.7%(2/54), 它是各种不同疾病引起脾脏肿大和全血细胞减少的综合征, 脾功能亢进多伴有不同程度的脾肿大, 肿大的脾脏对血细胞有滞留作用, 循环血量减少, 为了维持有效循环血容量, 细胞外液进入血循环, 从而产生血液稀释, 脾窦的增生增强了对血细胞吞噬及破坏作用, 并抑制血细胞的成熟, 结果使血细胞如RBC、WBC或PLT减少, 而骨髓呈增生现象。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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