通讯作者:阿祥仁,联系电话:0971-8066179。
作者简介:程海花,女,1968年生,主管技师,主要从事临床生化检验质量控制工作。
观察高原地区消化性溃疡患者血清一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性的变化。
方法在海拔2 260 m的西宁地区选择了35例胃溃疡和28例十二指肠溃疡患者进行血清NO含量和NOS活性测定,并与同一条件下的50名健康人作对照比较。
结果与对照组[NO: (65.5±8.1) U/mL,NOS: (30.5±4.4)μmol/L]比较,胃溃疡组[NO: (54.2±9.3) U/mL,NOS: (24.6±4.2) μmol/L]和十二指肠溃疡组[NO: (53.7±8.7) U/mL,NOS: (24.0±4.9) μmol/L]血清NO含量和NOS活性显著降低( P<0.01);而胃溃疡组和十二指肠溃疡组相比较差异无统计学意义( P>0.05);结论 在高原地区消化性溃疡的发生、发展可能与血清NO和NOS水平有关。
To observe the change of nitrogen monoxidum (NO) level and nitrogen monoxidum synthase(NOS) activity in patients with peptic ulcer in high altitude region.
MethodsThe NO level and NOS activity in the sera of 35 patients with gastric ulcer and 28 patients with duodenal ulcer were measured and compared with 50 healthy subjects as controls in Xining (2 260 m altitude).
ResultsCompared with the controls[NO: (65.5±8.1)U/mL,NOS: (30.5±4.4)μmol/L], the NO level and NOS activity decreased significantly in gastric ulcer patients[NO: (54.2±9.3)U/mL,NOS: (24.6±4.2) μmol/L] and duodenal ulcer patients [NO: (53.7±8.7)U/mL, NOS: (24.0±4.9) μmol/L] ( P<0.01). There was no statistical significance between the results of gastric ulcer patients and duodenal ulcer patients ( P>0.05).
ConclusionsThere may exist the relationship between the serum levels of NO and NOS and the occurrence and development of peptic ulcer in high altitude region.
消化性溃疡(pepic ulcer, PU)是临床上的常见病、多发病, 溃疡的形成与胃酸/胃蛋白酶的消化作用有关。PU主要指胃溃疡(gastric ulcer, GU)和十二指肠溃疡(duodenal ulcer, DU), 是侵犯黏膜全层并深达黏膜肌层或更深的坏死性病变, 近期愈合较好, 但停药后溃疡年复发率达60%~80%。一氧化氮(nitric oxide, NO)是一种在血管内皮细胞(VEC)和血管平滑肌细胞由L-精氨酸(L-Argi-nine, L-Arg)通过被激活的一氧化氮合酶(nitric oxide synthesis, NOS)转化产生的血管内皮舒张因子。NO广泛分布于胃肠道, 与胃肠疾病的发生、发展密切相关[1]。研究发现, 高原地区由于海拔高、氧分压低等因素, PU的发病率明显高于平原地区[2]。我们旨在探讨高原地区PU发生、发展与血清NO、NOS水平的关系。
所有对象均为长期生活在海拔2 260 m西宁地区的居民, 无心、脑、肺、肝、肾等疾病。经胃镜检查证实为PU患者63例, 其中男39例, 女13例, 年龄22~63岁。其中GU 35例, DU 28例。同时选择了生活在同一地区、同等条件的50名健康人作为对照组, 其中男35名, 女15名, 年龄20~60岁。
于清晨空腹采集静脉血, 及时常规分离血清样本后, 置-70 ℃冰箱保存待测。NO检测采用硝酸还原酶法, NOS检测采用比色法, 试剂盒由南京建成生物工程有限公司提供。严格按试剂盒说明并由专人同批次操作完成全部检测样本。
采用SPSS For Windows 10.0软件进行分析, 所有资料均采用
63例PU患者血清NO含量和NOS活性检测与对照组比较, 35例GU与28例DU患者血清NO含量和NOS活性明显降低(P< 0.01), 而GU与DU组间差异无统计学意义(P> 0.05), 结果见表1。
PU的病因和发病机制相当复杂, 主要病因包括幽门螺杆菌感染、胃酸和胃蛋白酶的作用、非甾体抗菌药物、遗传因素、胃和十二指肠动力异常、应激和精神因素等。通常认为PU的发生是由于损害因素(即病因)与防御因素胃黏液/重碳酸盐屏障、磷脂、黏膜血流、细胞更新、前列腺素和表皮生长因子等之间的平衡失调所致。当损害因素> 防御因素时, 就有可能发生溃疡。在诸多因素中, 幽门螺杆菌感染和胃酸起主导作用。自从1982年Warren和Marshall分离出幽门螺杆菌以来, 有学者提出了“ 无幽门螺杆菌就无溃疡” 的观点, 幽门螺杆菌的发现使PU在病因学和治疗学上都发生了重大变革[3]。国内动物实验资料显示[4]:NO供体可增加胃黏膜NO、氨基已酸含量, 增加胃黏膜血流, 可降低胃黏膜对内外损害因素的敏感性, 从而具有保护胃黏膜完整性的作用。相反, 如果NO的合成受到抑制时, 胃黏膜抵御损害因素侵袭的能力明显下降。
本研究结果显示, 35例GU与28例DU患者血清NO含量和NOS活性明显降低, 与对照组比较差异有统计学意义(P< 0.01), 而GU与DU组间差异无统计学意义(P> 0.05), 这与文献[5]报道的平原地区的结果基本一致。研究表明, NO作为一种内源性扩血管物质, 广泛存在于消化道, 当胃黏膜受损时, NO可介导胃黏膜产生胃蛋白酶原, 改善其微循环, 增加局部供血供氧起到保护作用[6]。在大鼠实验中, NO合成抑制剂由于减少胃黏膜血流量而加重消炎痛诱发的胃黏膜损伤[1]。众所周知, 胃、十二指肠黏膜的良好血循环和上皮细胞更新是维持黏膜的完整性所必须的。如若血循环发生障碍, 黏膜防御功能减退, 则在胃酸、胃蛋白酶的作用下就有可能形成溃疡。此外, NO尚有以下作用:减少组胺刺激所引起的胃酸分泌增加; 增加胃黏液层厚度; 抑制血小板聚集、黏附; 抑制中性粒细胞对血管内皮的黏附和从血管中移出; 能与超氧离子发生反应, 具有抗氧化剂的作用, 是胃黏膜的重要保护因素之一[7]。研究还发现, 在高原地区消化性溃疡的发病率明显高于平原, 并证实, 急性缺氧可加重胃和十二指肠黏膜的损害程度[1]。
综上研究所述, 我们认为在高原地区NO可能广泛参与PU的发生与发展, 并且在高原低氧环境地区优为突出。这一发现可为今后在PU的治疗和寻找新的更加有效的防治性药物方面提供依据。
The authors have declared that no competing interests exist.