引用本文
韩雪晶, 贾克刚, 吴小娟. B型钠尿肽、心肌肌钙蛋白I和高敏C反应蛋白在急性冠状动脉综合征中联合应用的研究. 25(3): 210-213
HAN Xuejing, JIA Kegang, WU Xiaojuan. Research on the combined determination of B-type natriuretic peptide,cardiac troponin I and high sensitive C reactive protein in acute coronary syndrome. Labratory Medicine, 25(3): 210-213  
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B型钠尿肽、心肌肌钙蛋白I和高敏C反应蛋白在急性冠状动脉综合征中联合应用的研究
韩雪晶1, 贾克刚1, 吴小娟2
1.天津医科大学心血管病临床学院 泰达国际心血管病医院检验科,天津 300457
2.天津医科大学医学检验系, 天津 300203

作者简介：韩雪晶,女,1979年生,学士,主管技师,主要从事临床生物化学检验工作。

摘要
目的

探讨B型钠尿肽(BNP)、心肌肌钙蛋白I (cTnI)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)三者的联合应用对于评估急性冠状动脉综合征(ACS)患者不良心血管事件(MACE)发生及预后的价值。

方法

检测131例ACS患者血浆BNP、hs-CRP及cTnI水平,并对出院患者随访1年,将其分为MACE发生组[MACE (+)]与未发生组[MACE(-)],观察3项指标与MACE发生的关系。按3项指标不同升高数将患者分为0、1、2和3个指标升高4组,用Kaplan-Meier法做生存曲线分析,以了解指标升高数与生存率的关系。并对患者年龄、性别、左室射血分数(LVEF)、是否吸烟、糖尿病、高血压、高血脂等因素做多因素Cox比例风险回归模型分析。

结果

131例ACS患者中,随访1年内MACE (+)患者BNP、hs-CRP水平显著高于MACE(-)的患者( P<0.01);cTnI阳性率在MACE(+)和MACE(-)间无差异。按指标不同升高数分组的4组其生存曲线间生存率的差异有统计学意义( P<0.01)。多因素Cox比例风险模型发现LVEF[ P=0.004,比值比( OR)=0.939]与hs-CRP( P=0.012, OR=1.026)是患者预后生存的危险因素。

结论

BNP、 hs-CRP与ACS患者1年内MACE发生有关,而cTnI阳性率与MACE发生无关。3个指标升高数目不同的4组ACS患者间生存率不同,因此三者联合检测对ACS患者1年内MACE的发生与否及1年内的生存率的评估有更好的预测价值。

关键词: B型钠尿肽; 心肌肌钙蛋白I; 高敏C反应蛋白; 急性冠状动脉综合征
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2010)03-0210-04
Research on the combined determination of B-type natriuretic peptide,cardiac troponin I and high sensitive C reactive protein in acute coronary syndrome
HAN Xuejing1, JIA Kegang1, WU Xiaojuan2
1 .Department of Clinical Laboratory, TEDA International Cardiovascular Hospital, Cardiovascular Clinical College of Tianjin Medical University,Tianjin 300457 ,China
2 .Department of Medical Laboratory, Tianjin Medical University, Tianjin 300203 ,China
Abstract
Objective

To evaluate the occurrence of major adverse cardiovascular events (MACE) and prognostic value of B-type natriuretic peptide (BNP), cardiac troponin I (cTnI) and high sensitive C reactive protein (hs-CRP)in patients with acute coronary syndrome (ACS).

Methods

The plasma levels of BNP, hs-CRP and cTnI in 131 patients with ACS were determined. The patients were followed up 1 year after discharge. The 131 patients were classified into 2 groups [MACE(+) and MACE(-)]. The relationship of the 3 markers with the MACE was observed. The patients were classified into 4 groups according to the different levels of the 3 markers. They were 0 marker elevated group,1 marker elevated group,2 markers elevated group and 3 markers elevated group.Kaplan-Meier survival curve analysis was used to analyze the relationship of survival rate with the numbers of elevated markers. The factors of patient's age, sex, left ventricular ejection fraction (LVEF) and whether or not had smoking, diabetes, high blood pressure and high cholesterol were analyzed by multivariate Cox proportional hazards regression model analysis.

Results

Among 131 patients with ACS, the levels of BNP and hs-CRP in MACE(+) were significantly higher than those in MACE(-)( P<0.01), but the positive rate of cTnI had no difference in the 2 groups.According to the increased number of markers,the survival rate of the 4 survival curves had statistical significance ( P<0.01). By multivariate Cox proportional hazards regression model analysis, LVEF [ P=0.004,odds ratio ( OR)=0.939] and hs-CRP( P=0.012, OR=1.026)were the risk factors of patients in survival prognosis.

Conclusions

BNP, hs-CRP in patients with ACS are related to the occurrence of MACE within 1 year,but the positive rate of cTnI is not related to the occurrence of MACE .The 4 groups with different elevated numbers of 3 markers have different survival rates, so the combined determination of 3 markers is very useful for the information of the occurrence of MACE and the survival rate in patients with ACS in 1 year.

Keyword: B-type natriuretic peptide; Cardiac troponin I; High sensitive C reactive protein; Acute coronary syndrome

急性冠状动脉综合征 (acute coronary syndrome, ACS) 通常是不稳定的冠状动脉粥样硬化斑块侵蚀、破裂及伴随的血小板聚集、血栓形成, 从而导致急性、亚急性心肌缺血、坏死的一组严重进展性疾病谱, 包括不稳定型心绞痛(unstable angina, UA), S-T段抬高型心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction, STEMI)和非S-T段抬高型心肌梗死(non-ST elevation myocardial infarction, NSTEMI )。我们联合应用B型钠尿肽(BNP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)与高敏C反应蛋白(hs-CRP)评估ACS患者的不良心血管事件(major adverse cardiovascular events, MACE)发生及预后的价值。

材料和方法
一、对象

2006年9月至2008年1月于泰达国际心血管病医院住院的ACS患者, 记录其年龄、性别、左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、是否吸烟、有否糖尿病、高血压、高血脂等基本情况。

本研究共收集ACS病例131例, 男81例, 女50例, 平均年龄64± 13岁, 其中NSTEMI 31例, 男17例, 女14例, 平均年龄64± 11岁; STEMI 64例, 男45例, 女19例, 平均年龄66± 13岁; UA 36例, 男19例, 女17例, 平均年龄62± 14岁。

对131例ACS患者随访1年, 分为MACE(+)组和MACE(-)组, MACE事件主要包括再发ACS入院、进行性心力衰竭、经皮冠状动脉介入治疗术(percutaneous coronary interventon, PCI)、冠状动脉搭桥术(coronary artery bypass grafting, CABG)、死亡等, 其中MACE(+)组22例, MACE(-)组109例。

按3项指标不同升高数将患者分为0、1、2和3个指标升高组4个组。

二、样本采集及处理

采集ACS患者入院后静脉血, 应用博适心梗诊断仪(双抗夹心免疫荧光定量法)乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝全血检测BNP、cTnI含量, 以cTnI> 1.0 ng/mL为阳性。肝素抗凝管3 500 r/min(离心半径为15 cm)离心5 min后于日立7080全自动生化分析仪应用免疫透射比浊法进行检测hs-CRP含量。

三、统计学方法

采用SPSS统计软件对数据进行统计分析, 计量资料用中位数及上、下四分位数(偏态分布数据)或 x-± s(正态分布数据)表示; 用秩和检验分析BNP和hs-CRP与1年内发生MACE的关系; 卡方检验分析cTnI阳性率与1年内发生MACE的关系; 用Kaplan-Meier法对3个指标不同升高数的4组做生存曲线, 用对数秩和检验分析4组生存率的差异, 并用多因素Cox比例风险模型做回归分析。

结果
一、Cox比例风险模型分析

Cox比例风险模型对性别、吸烟、糖尿病、高血压、高血脂、年龄、BNP、LVEF、hs-CRP、cTnI等危险因素分析后发现hs-CRP[P=0.012, 比值比(OR)=1.026]与LVEF(P=0.004, OR=0.939)是心脏事件的危险因素, 见表1。

表1 Cox比例风险模型
二、3项指标与MACE事件发生的关系

分别比较3项指标在2组中的升高情况, 发现hs-CRP和BNP在MACE(+)和MACE(-)组间差异有统计学意义(P均< 0.001), cTnI阳性率在MACE(+)和MACE(-)间无差异, 说明BNP和 hs-CRP与1年内MACE发生相关, 而cTnI阳性率与MACE发生无关, 见表2。

表2 128例MACE(+)和MACE(-)3项生化指标的比较
三、3个指标不同升高数目组的生存曲线

生存曲线中4组生存率差异有统计学意义(P< 0.01), 见图1。

图1 3个指标不同升高数组间生存率的比较

讨论

ACS包括无心肌坏死的UA到心肌不可逆损伤的心肌梗死。BNP、cTnI、hs-CRP的升高均与ACS高死亡率和缺血事件再发生率相关, 但3项指标分别评价心肌缺血的不同病理生理学机制。当心肌缺血损伤造成暂时的左室收缩和舒张功能障碍, 导致左室终末室壁紧张, 心室肌受到牵张或室壁压力增大时BNP合成、分泌释放增加。若心肌有微小损伤, cTnI从破损的细胞膜弥散入血, 血液中的含量与心肌损伤面积的大小成正比, 即心肌梗死面积越大其cTnI浓度越高, 心肌梗死面积越小cTnI浓度较低。hs-CRP是动脉粥样硬化病理过程中感染的标志物, 其参与了动脉粥样硬化损伤的形成和斑块破裂, 可能与分解纤维帽的成分有关, 使纤维帽变薄变弱从而导致斑块破裂。目前20%到急诊就医的患者有胸痛或有与ACS共有的相似症状。因此, 对有胸痛症状的患者进行非侵袭性实验, 在对疾病的诊断、指导临床治疗和预后的评估上是有意义的[1~3]。

本研究检测131例ACS患者入院时血浆中cTnI、BNP及hs-CRP的含量, 以MACE的发生作为事件的终点。随访1年发现cTnI 阳性率与MACE发生无关(P=0.156), BNP和hs-CRP与MACE的发生相关(P< 0.001)。本研究与Kim等[4]的研究一致, 其研究发现BNP、hs-CRP在ACS危险分层时是重要的独立危险因素, 可作为预测ACS患者心脏事件是否发生的生化标志物, 而cTnI水平在有、无心脏事件发生中没有明显差别。cTnI(-)的患者同样也有发生MACE的趋势, 说明cTnI作为心脏生化标志物在评估ACS患者MACE发生与否上有局限性。同样, Lindahl等[5]的研究指出C反应蛋白(CRP)和氨基末端B型钠尿肽原(NT-pro BNP)的升高与MACE的发生相关, 提供的预后信息独立于cTnI 。

将患者按指标不同升高数分4组做生存曲线分析发现, 0个指标升高组无心脏事件累计生存率曲线较平缓, 生存率高, 而3个指标都升高组无心脏事件累计生存曲线较陡, 生存率较低。对数秩和检验发现4组间生存率差异有统计学意义(P< 0.01), 说明这些生化指标的升高与1年内生存率有关, 三者均升高预示着1年内生存率降低。Tello-Montoliu等[6]在1项结合cTnT、NT-pro BNP、hs-CRP和D-二聚体对NSTEMI危险分层的研究中同样指出2个或3个生化指标升高增加心脏事件的发生率。

在多因素Cox比例风险模型分析后发现hs-CRP(P=0.012, OR=1.026)和LVEF(P=0.004, OR=0.939)是生存预后的危险因素, hs-CRP含量每增加1个单位危险率增加1.026倍, LVEF每增加1%会将危险率降低0.939倍。但研究显示BNP与生存预后无关, 与LVEF结果不平行, 可能与采血时相和患者的治疗相关, 也有研究指出PCI术后心肌缺血得到改善, 实现理想心肌再灌注, 心功能改善明显, 能降低BNP水平, 降低心脏事件发生率及死亡率, 因而急性心肌梗死的患者经PCI治疗后能改善预后[7]。

本研究结果显示, BNP、hs-CRP可作为1年内MACE发生与否的预测因子, 三者结合可预示患者1年内生存情况。同样, Sabatine等[8]对2 000例NSTEMI的ACS患者的研究中发现BNP、cTnI 和hs-CRP每一个都是独立并能提供预后信息的指标, 能预测30 d和6个月以上心脏事件的发生。综上所述, 联合检测三者可为ACS患者提供有效的危险分层依据, 并为临床提供适合的诊疗信息, 降低未来心脏事件再发生率甚至死亡率。但本研究因样本例数少, 而使研究有一定的局限性, 有待以后增加样本例数进一步深入研究。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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