引用本文
王敏, 关雪, 李先平. 血小板新型参数在心血管疾病中的临床价值[J].检验医学, 2015,25(11): 849-853
WANG Min, GUAN Xue, LI Xianping. Evaluation on the clinical value of new platelet parameters in diagnosis of cardiovascular disease[J]. Labratory Medicine, 2015,25(11): 849-853  
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《检验医学》编辑部
血小板新型参数在心血管疾病中的临床价值
王敏1, 关雪2, 李先平1
1.中南大学湘雅二医院检验科 湖南 长沙 410011
2.中南大学湘雅医学院医学检验系,湖南 长沙 410013

作者简介:王 敏,女,1976年生,博士,主管技师,主要从事医学检验工作。

通讯作者:李先平,联系电话:0731-85292118。

摘要
目的 探讨血小板(PLT)新型参数—平均血小板内容物浓度(MPC)、平均血小板内容物含量(MPM)和大血小板(L-PLT)的变化对于心血管疾病诊断的意义,以及他们与其他心血管疾病标志物的关系。方法 选取206名健康成人,测定其PLT新型参数,用统计学方法对数据进行分析,确定PLT新型参数正常参考区间。选取37例PLT新型参数增高者及60例动脉粥样硬化(AS)患者和100名正常健康成人测定其血清缺血修饰白蛋白(IMA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及MPC、MPM、L-PLT,并用统计学方法对其数据进行分析。结果 PLT新型参数正常参考区间:MPC:21.67~28.51 g/L,MPM:1.85~3.25 Pg,L-PLT≤15×109/L;AS患者MPC、MPM、L-PLT、血清TG、CHO、LDL-C、hs-CRP均明显高于正常对照组( P<0.001),而血清IMA、HDL-C明显低于正常对照组( P<0.001);对AS组结果分析得出:L-PLT与TG、CHO、LDL-C 、hs-CRP呈正相关关系,相关系数分别为0.542、0.628、0.610、0.760;L-PLT与IMA、HDL-C呈负相关关系,相关系数分别为-0.815和-0.857;PLT新型参数增高者的检测血脂结果利用分层切点标准和hs-CRP分层标准进行统计,其中TG、CHO、HDL-C、LDL-C、hs-CRP各项指标均在合适范围内的有6名,均表现明显异常的有3例;血小板新型参数增高组中有6例出现电轴左偏,左心室肥大;2例出现ST段下移;2例有U波倒置,Q-T间期延长表现,3例有电轴右偏,2例有左前支阻滞P波,有3例窦性心动过缓。结论 PLT新型参数MPC、MPM、L-PLT在辅助诊断以AS为基础的缺血性心血管病中有一定的临床价值。
关键词: 平均血小板内容物浓度; 平均血小板内容物含量; 大血小板; 动脉粥样硬化
中图分类号:R446.11 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2010)11-0849-05
Evaluation on the clinical value of new platelet parameters in diagnosis of cardiovascular disease
WANG Min1, GUAN Xue2, LI Xianping2
1. Department of Clinical Laboratory, the Second Xiangya Hospital of Central South University, Hunan Changsha 410011,China
2. Faculty of Medical Laboratory, Xiangya School of Medicine, Central South University, Hunan Changsha 410013,China
Abstract
Objective To investigate the value of the changes of new platelet (PLT) parameters [the mean PLT component concentration (MPC), the mean PLT mass (MPM) and the large blood PLT (L-PLT)] in the diagnosis of cardiovascular disease and the relationship with other relative indicators.Methods The new PLT parameters in 206 healthy subjects' specimens were detected and analyzed statistically, and the normal reference range of these parameters was identified. Serum ischemia modified albumin (IMA), high sensitive C reactive protein (hs-CRP), triglyceride (TG), total cholesterol (CHO), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and MPC, MPM, L-PLT were detected from 37 subjects with increased new PLT parameters,60 patients with atherosclerosis (AS) and 100 healthy subjects, and their data were analyzed statistically.Results The normal reference ranges of the new PLT parameters were MPC: 21.67-28.51 g/L, MPM :1.85-3.25 Pg, L-PLT ≤ 15×109 /L. The levels of MPC, MPM, L-PLT, TG, CHO, LDL-C and hs-CRP in patients with AS were significantly higher than those in the healthy controls ( P<0.001), while the levels of IMA and HDL-C were significantly lower than those in the healthy controls ( P<0.001). As the results of patients with AS, L-PLT was positively correlated with TG, CHO, LDL-C and hs-CRP, and the correlation coefficients were 0.542, 0.628, 0.610 and 0.760, respectively. There was negative correlation of L-PLT with IMA ( r =-0.815) and HDL-C ( r = -0.857). The data were analyzed according to blood lipid cut-off point standards and hs-CRP tiered standard in 37 healthy subjects with increased new PLT parameters. There were 6 subjects with serum TG, CHO, HDL-C, LDL-C and hs-CRP within the fitting scope, and there were 3 subjects out of the range. The electrocardiogram results in 37 healthy subjects with increased new PLT parameters showed that 6 cases with axis left side and left ventricular hypertrophy, 2 cases with ST segment depression and 2 cases with a U-wave inversion and Q-T interval prolongation. There were 3 cases with axis right side, 2 cases with left anterior branch block P-wave and 3 cases with sinus bradycardia.Conclusions The new PLT parameters MPC, MPM and L-PLT have the clinical value in the diagnosis of AS-based ischemic cardiovascular disease.
Keyword: Mean platelet component concentration; Mean platelet mass; Large blood platelet; Atherosclerosis

血小板(PLT)是循环血液中最小的细胞, 具有多种重要的生理功能, 其结构、形态、功能及代谢的变化与血栓的形成和动脉粥样硬化(AS)有着密切的关系。PLT体积反映PLT的活化功能, 体积大的PLT含有较多致密颗粒, 可释放更多的5-羟色胺等生物活性物质, 其聚集和黏附功能较强, 发生血栓性疾病的机会较大。

本实验通过测定PLT新型参数增高者和AS患者的PLT新型参数— 平均血小板内容物浓度(MPC)、平均血小板内容物含量(MPM)和大血小板(L-PLT)及血清缺血修饰白蛋白(IMA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C), 并对2组结果进行统计学分析, 旨在揭示MPC、MPM、L-PLT在辅助诊断以AS为基础的缺血性心血管病中的的临床价值。

材料和方法
一、仪器与试剂

Bayer公司ADVIA2120型血液分析仪和原装配套试剂以及高、中、低质控液, 实验前做好质控, 空白计数符合实验标准, 重点监测PLT新型参数MPC、MPM、L-PLT。日立7600全自动分析仪, 原装配套试剂及高、中、低质控液, 实验前已做好质控, 空白计数符合实验标准。TG、CHO、HDL-C和LDL-C测定试剂为日本第一化学试剂。hs-CRP试剂由芬兰 Orion 公司提供。IMA测定试剂盒为长沙颐康科技开发公司生产。

二、标本

用于分析的 206份健康成人血标本(男 108名, 女98名; 年龄36.35± 15.28岁)为常规工作中随机抽取中南大学湘雅二医院体检无肝、肾、心脏疾病、无糖尿病的健康成人空腹静脉血, 乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝, 1h内检测完毕; 用于检测的37份PLT新型参数增高标本(男23例, 女14例; 年龄35.37± 15.65岁)为常规工作中随机抽取提示富含大PLT者, 作为PLT新型参数增高组; 用于检测的60例AS患者血标本(男26例, 女34例; 年龄38.38± 13.62岁)为中南大学湘雅二医院住院确诊的AS患者的空腹静脉血, 为AS组。100名健康成人作正常对照组(男59名, 女41名; 年龄33.19± 14.62岁)。

三、实验方法

1. PLT新型参数参考区间的建立 ADVIA2120血液分析仪经严格质控, 性能稳定后对206名健康成人的血标本进行检测, 根据报告的PLT参数, 用统计学方法统计PLT参数参考区间。

2. 血液生化标志物的测定 日立7600经严格质控, 性能稳定后按操作说明测定PLT新型参数增高者、AS确诊患者及正常健康成人TG、CHO、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、IMA。

四、统计学方法

数据采用SPSS11.0统计学软件处理, 结果用 x̅± s表示, 组间比较采用t检验, P< 0.05为差异有统计学意义。相关性采用相关分析和线性回归分析。

结 果
一、 PLT新型参数参考区间

206份健康成人PLT新型参数MPC、MPM、L-PLT结果见表1。

表1 206份健康成人PLT新型参数统计
二、正常对照组及AS组各参数的结果

正常对照组及AS组的PLT参数和IMA、TG、CHO、HDL-C、LDL-C、hs-CRP结果见表2。

表2 正常对照组及AS 组的参数统计
三、AS组L-PLT与其他心血管疾病标志物的相关性分析

对AS组进行L-PLT与各项指标相关性分析可知, L-PLT与TG、CHO、LDL-C 、hs-CRP呈正相关关系, 相关系数分别为0.542、0.628、0.610和0.760; L-PLT与IMA、HDL-C呈负相关关系, 相关系数分别为-0.815和-0.857。结果见图1。

图1 AS组患者L-PLT与心血管标志物的相关性分析

四、37例PLT新型参数增高者的统计分析

根据《中国成人血脂异常防治指南》(2007)[1]中我国血脂分层切点标准对37例PLT新型参数增高者进行统计分析。其中4项指标均在合适范围内的有6例, 3项指标在合适范围内的有12例, 2项指标在合适范围内的有10例, 1项指标在合适范围内的有6例, 各项指标均不在合适范围的有3例。结果见表3。

表3 根据血脂分层切点标准统计37例PLT新型参数增高者

根据hs-CRP分层标准[2]对37例PLT新型参数增高者进行分析, 结果见表4。

表4 根据hs-CRP分层标准统计37例PLT新型参数增高者

37例PLT新型参数增高者中IMA阳性有37例(56.17± 4.43), 阳性比率为100%。其中TG、CHO、HDL-C、LDL-C、hs-CRP各项指标均在合适范围内有6例, 均表现明显异常有3例。追踪37例PLT参数增高者心电图结果, 发现其中有6例出现电轴左偏, 左心室肥大; 2例出现ST段下移; 2例有U波倒置, Q-T间期延长表现; 3例电轴右偏, 2例左前支阻滞P波, 3例窦性心动过缓。

讨 论

目前以AS为基础的缺血性心血管病发病率逐年升高, 因此预测AS为基础的缺血性心血管病患者未来发生的心脏意外事件可能始终是心脏病学面临的巨大挑战。有研究表明, 脂质与AS性心血管病密切相关, 血脂如TG或LDL-C异常升高是AS性心血管病的独立危险因素之一[3]。而IMA是近期发现的敏感性较高的心肌缺血标记物[4, 5], 可用来作为可疑AS患者的诊断试验。同时hs-CRP检测作为脂质检测的补充, 在不同脂质水平, hs-CRP均能增加预测的价值[6]。联合hs-CRP与血脂的预测模型是目前进行心血管疾病危险评估的最佳模型。

PLT在心血管病的发病机制中扮演着很重要的角色[7, 8]。PLT的主要功能取决于PLT内部的超微结构的状态, 因此对PLT超微结构(MPC, MPM)及形态学参数(L-PLT)的监测可以间接地了解PLT的功能状况 [9, 10]。ADVIA2120血液分析仪具有独特的技术, 可以提供多种PLT参数[11]。本实验仅对MPC、MPM、L-PLT进行分析, 首先通过对206名健康成人PLT新型参数分析估计参考值区间:MPC为21.67~28.51 g/L, MPM为1.85~3.25Pg, L-PLT≤ 15× 109/L, 我们报道的参考值区间高于肖振霞等[12]研究的正常范围, 是因为本研究针对随机抽取的206名健康成人的统计分析结果, 具有一定的局限性。在PLT检测方面存在的差别提醒临床医生在分析结果时应注意实验室检测方法、仪器、标本来源及指标参考值范围。由于MPC、MPM、 L-PLT 3者呈平行性改变, 所以实验研究中主要针对直观的L-PLT结果进行研究。

对研究对象进行PLT新型参数和心血管标志物进行初步分析显示, AS组PLT参数明显高于正常对照组(P< 0.001), 提示其PLT内容物增加, 因此PLT活化后能释放更多的内容物, 其黏附、聚集及释放功能增强, 更易导致AS和血栓形成。金胜鑫等[13]的研究结果也显示血脂异常组PLT参数增高, 与我们的结果一致。分析其他心血管标志物时发现AS组TG 、CHO 、LDL-C、hs-CRP均明显高于正常对照组(P< 0.001), 而IMA、HDL均明显低于正常对照组(P< 0.001)。相关性分析结果表明AS组患者L-PLT与TG、CHO、LDL-C、hs-CRP呈正相关关系(r=0.542; 0.628; 0.610; 0.760); L-PLT与IMA、HDL-C呈负相关关系(r=-0.815; -0.857)。其发生机理可能是当血脂增加或脂质异常可引起血管内皮细胞损伤, 促进PLT和单核细胞黏附, 促进微栓塞形成, 使循环中的PLT消耗增多, 数量减少, 导致PLT生成素在血液中的浓度增加, 结果增加了PLT的生成。初生成的PLT体积较大, 粘着力强, 易于聚集和发生释放反应, 有很强的止血和凝血功能, 在血液流变学改变时易于形成血栓, 因而发生AS的危险性增加。

进一步对37例PLT新型参数增高者血脂结果进行分类, 其中仅6例血脂水平均在合适范围内, 3例可以明确诊断为血脂异常, 其余均有1项或多项的异常。据《中国成人血脂异常防治指南》[1](2007)规定, 血脂合适范围是血脂的理想水平, 在这个范围内发生血脂异常疾病的风险性较低。血脂边缘升高(HDL-C降低)均可以视为存在血脂异常危险性因素。因此PLT新型参数增高人群发生血脂异常的危险性增加, 其发生AS的机会也相应增加。

近年国外多个前瞻性研究[14]显示, hs-CRP对外表健康人群的首次冠状动脉事件有预报作用, 具有较高hs-CRP浓度的人群与hs-CRP水平低的对照组人群相比, 前者发生脑卒中、心肌梗死及周围血管疾病的危险性分别高出2、3、4倍。在2级预防中, 根据hs-CRP水平也可对患者进行危险度分层, 大多数患者血清hs-CRP水平明显升高的心血管疾病患者则提示预后不良 [15]。实验中将37例PLT新型参数增高者hs-CRP结果按hs-CRP分层标准进行分层[2], 其中在理想水平(0.1~0.6 mg/L)的有7例, 表明其余30例发生AS的风险性增加。37例PLT新型参数增高者IMA均为阳性, 提示其体内存在缺血。

最后追踪37例PLT参数增高者心电图结果, 发现有18例存在心电图异常改变, 提示18例PLT参数增高者有心血管疾病表现。以AS为基础的缺血性心血管病只有当冠状动脉发生了粥样硬化时, 心电图上有相应表现。慢性冠状动脉供血不足心电图表现:缺血型T波; ST段异常; 各种传导阻滞及各种异位心律失常; 心电轴左偏, 左心室肥大; U波倒置, Q-T间期延长[16]。对37例PLT新型参数增高者进行综合分析, 有3例表现为明显异常, 此3例患者心电图结果也表现异常, 提示发生AS为基础的缺血性心血管病; 其中6例患者仅表现IMA阳性, 提示有缺血发生, 是否是心肌缺血需要进一步监测; 其余28例患者结果均存在边缘异常或明显异常, 其中有15例心电图结果异常, 提示发生以AS为基础的缺血性心血管病危险性增加。

综上所述, 监测PLT的新型参数(MPC、MPM、L-PLT)有助于及时诊断以AS为基础的缺血性心血管病。PLT的新型参数(MPC、MPM、L-PLT)对于以AS为基础的缺血性心血管病病情及预后判断有待进一步研究。

The authors have declared that no competing interests exist.

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