引用本文
阮水良, 刘德许, 王波, 毕军, 季霞, 吴君, 杜瑛媛. 血吸虫性肝纤维化患者胰岛素样生长因子-1与肝功能间的关系. 25(1): 17-20
RUAN Shuiliang, LIU Dexu, WANG Bo, BI Jun, JI Xia, WU Jun, DU Yingyuan. The relationship between serum insulin-like growth factor-1 and liver function in patients with schistosomal liver fibrosis. Labratory Medicine, 25(1): 17-20  
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《检验医学》编辑部
血吸虫性肝纤维化患者胰岛素样生长因子-1与肝功能间的关系
阮水良1, 刘德许1, 王波2, 毕军2, 季霞2, 吴君2, 杜瑛媛2
1.嘉兴学院诊断学教研组,浙江 嘉兴 314000
2.嘉兴学院附属第二医院消化内科,浙江 嘉兴 314000

作者简介：阮水良,男,1968年生,硕士,主治医师,主要从事消化系统肿瘤研究。

基金:嘉兴市科技局资助项目(2006AY2047);
摘要
目的

研究血吸虫性肝纤维化患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与肝功能之间的关系。

方法

收集50例诊断明确的血吸虫性肝纤维化患者临床资料,以30名体检的健康人作为对照,分别测定血清IGF-1、肝功能、肝纤维化等指标。

结果

血吸虫性肝纤维化组的IGF-1高于健康对照组(P<0.05)。血吸虫性肝纤维化组的IGF-1浓度在不同肝功能Child-pugh分级中差异有统计学意义,Child-pugh分级越差,IGF-1浓度越高。在所有80例被检者中IGF-1与总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、间接胆红素(IBil)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)呈正相关(r=0.554、0.570、0.479、0.016,P<0.05),与血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)呈负相关(r=-0.257、-0.531,P<0.05)。IGF-1与透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、Ⅲ型胶原(C-Ⅲ)呈正相关(r=0.580、0.655、0.542,P<0.05)。

结论

血吸虫性肝纤维化患者血清IGF-1增加与肝功能减退、肝纤维化程度相一致,可能与血吸虫性肝纤维化的发生、发展有关。

关键词: 胰岛素样生长因子-1; 日本血吸虫病; 肝功能; 肝纤维化
中图分类号:R446.62 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2010)01-0017-04
The relationship between serum insulin-like growth factor-1 and liver function in patients with schistosomal liver fibrosis
RUAN Shuiliang1, LIU Dexu1, WANG Bo2, BI Jun2, JI Xia2, WU Jun2, DU Yingyuan2
1.Department of Diagnosis, Jiaxing College, Zhejiang Jiaxing 314000, China
2. Department of Gastrointestinal Medicine,the Second Affiliated Hospital of Jiaxing College, Zhejiang Jiaxing 314000,China
Abstract
Objective

To study the relationship between serum insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and liver function in patients with schistosomal liver fibrosis.

Methods

The clinical data of 80 cases (50 cases diagnosed with schistosomiasis and 30 cases from health examination as controls) were collected. The IGF-1 level, liver function and liver fibrosis indexes were detected.

Results

The IGF-1 level was higher in patients with schistosomiasis than in the controls(P<0.05). The IGF-1 level in patients with schistosomiasis was correlated with liver function Child-pugh classification. The IGF-1 level was positively correlated with the levels of total bilirubin(TBil), direct bilirubin(DBil), indirect bilirubin(IBil) and aspartate aminotransferase (AST) (r=0.554, 0.570, 0.479,0.016,P<0.05), and was negatively correlated with the levels of serum total protein (TP) and albumin (Alb)(r=-0.257, -0.531,P<0.05). The IGF-1 level was also positively correlated with hyaluronic acid (HA), type Ⅳ collagen (C-Ⅳ) and type Ⅲ collagen (C-Ⅲ)(r=0.580, 0.655, 0.542,P<0.05).

Conclusions

The serum IGF-1 level increases in patients with schistosomiasis, and this level increases with hypohepatia and the progression of liver fibrosis. The IGF-1 might be involved in the pathogenesis of liver fibrosis.

Keyword: Insulin-like growth factor-1; Schistosomiasis japonica; Liver function; Liver fibrosis

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)为肝细胞合成,是参与体内合成代谢密切相关的激素,近年来被众多学者所关注。有大量学者研究乙型肝炎后肝硬化患者中IGF-1与肝功能及肝纤维化指标间关系,但鲜有对血吸虫性肝纤维化患者IGF-1的研究,为此我们测定了血吸虫性肝纤维化患者IGF-1,旨在探讨IGF-1与临床肝功能指标间的关系。

材料和方法
一、研究对象

收集了2007年1月至2008年3月间嘉兴学院附属第二医院诊断明确的血吸虫性肝纤维化患者50例,其中男28例,女22例,年龄49~83岁,平均(67.12±8.45)岁。诊断依据:有血吸虫疫水接触史,并有血吸虫病治疗史,无肝炎病史,甲、乙、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒感染的血清学标志均阴性,无饮酒史,血糖正常,B超或计算机断层扫描(CT)提示有血吸虫性肝纤维化影像学特征,因不同的消化道症状而入院。另同期30名参加体检的健康人作为对照,其中男17名,女13 名,年龄55~81岁,平均(63.12±9.45)岁。入选标准为无血吸虫疫水接触史及血吸虫病病史,无肝炎病史,甲、乙、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒感染的血清学标志均阴性,无饮酒史,血糖正常,无血吸虫性肝纤维化影像学特征。

二、方法

均同日清晨空腹采血,常规离心分离出血清, -20 ℃以下冷冻。检测IGF-1的双抗体夹心生物素-亲和素酶联免疫吸附试验(ABC-ELISA)试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司,严格按使用说明方法操作。肝功能生化指标以Roche D.P.E生化免疫分析仪检测。肝纤维化指标[透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(C-Ⅲ)]应用放射免疫分析法检测,试剂由上海海研医学生物技术有限公司提供,仪器为国营西安二六二厂XH-6020型免疫计数仪。

三、统计学方法

采用SPSS 12.0统计软件。计量资料采用方差分析和独立样本 t检验;偏态分布资料应用非参数检验(秩和检验 Mann-Whitney U法,以中位数及数据范围表示);相关性分析采用双变量相关分析,以 P<0.05为差异有统计学意义。

结果
一、血吸虫性肝纤维化患者及对照者IGF-1、肝功能、肝纤维化指标的比较

50例血吸虫性肝纤维化患者和30名对照者IGF-1、肝功能指标、肝纤维化指标以及两组间比较见 表1。血吸虫性肝纤维化组IGF-1高于正常对照组,血吸虫性肝纤维化组的总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、间接胆红素(IBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、HA、C-Ⅳ、LN、C-Ⅲ均高于正常对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。血吸虫性肝纤维化组血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(Alb)低于正常对照组。血清球蛋白(Glo)两组之间差异无统计学意义。

表1 血吸虫性肝纤维化组与对照组IGF-1、肝功能、肝纤维化指标比较
二、血吸虫性肝纤维化患者IGF-1与肝功能分级(Child-pugh分级)的关系

50例血吸虫性肝纤维化组根据Child-pugh分级分A级、B级、C级组,3组IGF-1的浓度分别为(162.48±112.77) ng/mL、(230.96±158.70) ng/mL、(457.39±240.70) ng/mL,3组间差异有统计学意义( F=8.932, P=0.001),肝功能C级组患者IGF-1高于A和B级,但多重比较显示A与B级间差异无统计学意义。

三、IGF-1与肝功能及肝纤维化指标的相关性分析

对所有研究对象的IGF-1与肝功能及肝纤维化指标作相关性分析。结果显示IGF-1与TBil、DBil、IBil、AST、HA、C-Ⅳ、C-Ⅲ均呈正相关( r=0.554、0.570、0.479、0.016、0.580、0.655、0.542, P均 <0.05),与血清TP、Alb呈负相关( r=-0.257、-0.531, P均 <0.05),而与血清Glo、ALT、GGT、LN不存在相关性。

讨论

IGF-1是胰岛素样生长因子家族中的一员,体内的IGF-1主要由肝脏细胞产生,IGF-1与其受体胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)结合后发挥生理作用,并受生长激素(GH)调节,形成GH-IGF-1- IGFBP-3轴,共同促进细胞增生、有丝分裂、组织生长及合成代谢,并对线粒体有保护作用[ 1]。大多数学者报道在肝炎后肝硬化和酒精性肝硬化患者中,血IGF-1浓度下降,并与Child-pugh分级恶化相一致,可作为肝硬化预后指标[ 2~ 5]。戚丽等[ 6]发现,肝硬化患者IGF-1降低,与肝硬化患者存在着胰岛素抵抗和GH-IGF-1轴异常有关。但也有一些学者报道,在慢性肝炎及肝硬化早期,患者IGF-1不降低反而升高,认为这可能是因为炎症等因素的刺激,导致肝细胞IGF-1合成增强,促使肝细胞增殖,加强肝脏的合成和代谢功能,从而促使肝炎的恢复[ 7, 8]。

但以上文献均是在肝炎后肝硬化患者基础上的研究结果,而目前基于血吸虫性肝纤维化的研究很少。血吸虫性肝纤维化与肝炎后肝硬化有着不同病因和病理过程,肝脏纤维组织增生明显,而肝细胞破坏并不明显。Nedic'等[ 9]认为IGF-1在肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化三者不同病因中都下降。Elsammak等[ 10]发现丙型肝炎合并埃及血吸虫病患者IGF-1降低。有研究发现埃及血吸虫病患儿IGF-1下降,并与凝血酶原时间延长及ALT增加相关[ 11]。而Orsini等[ 12]研究发现曼氏血吸虫病的肝脾临床(血吸虫性肝纤维化)组的血IGF-1和IGFBP-3浓度高于肠虫卵(急性血吸虫病)组及非感染组。本研究结果发现,血吸虫性肝纤维化患者TBil、DBil、IBil、ALT、AST、GGT高于正常对照组,血清TP、Alb低于正常对照组,但血清Glo 2组之间差异无统计学意义,这与肝炎等非血吸虫病引起的肝硬化不同,可能与两者间存在不同的病理过程有关。本研究发现血吸虫性肝纤维化患者血清IGF-1浓度高于正常对照组,与文献报道不同[ 9]。我们对50例血吸虫病患者按肝功能进行分级,结果提示肝功能级别越差,IFG-1浓度越高,这与一些学者在肝炎后肝硬化中研究结果不一致[ 2~ 4]。故在血吸虫病中不能单纯以肝细胞减少和合成功能降低来解释,可能存在不同机制:(1)血吸虫病患者肝细胞破坏不明显,有足够能力合成IGF-1;(2)血吸虫卵沉积在肝脏组织内产生的长期炎症反应促使肝细胞合成更多的IGF-1,而IGF-1在体内能促使肝细胞修复;(3)血吸虫病患者GH-IGF-1-IGFBP-3轴反馈失调紊乱,存在GH、IGF-1抵抗,而致IGF-1表达增加。本研究发现,IGF-1与TBil、DBil、IBil、AST存在正相关,与血清TP、Alb存在负相关,而与血清Glo、ALT、GGT不存在相关性,提示IFG-1与肝功能生化指标一致,均可反映血吸虫病患者肝功能状态,肝功能越差,IGF-1水平越高。

HA、C-Ⅳ、LN、C-Ⅲ 4项指标可反映肝纤维化程度,本研究显示血吸虫病组的HA、C-Ⅳ、LN、C-Ⅲ均高于正常对照组。在对所有病例的相关性分析中发现IGF-1与HA、C-Ⅳ、C-Ⅲ存在正相关,与LN不存在相关性,提示IGF-1增加与肝纤维化程度一致。蒋向荣等[ 13]研究了经CCl4诱导成功建立大鼠肝纤维化模型,发现IGF-1随着肝纤维化程度的进展阳性表达增强,与我们的研究结果相似。

综上所述,血吸虫性肝纤维化患者IGF-1血浓度增加,与肝功能恶化程度一致,并与肝纤维化程度相关,可能与血吸虫性肝纤维化的发生、发展有关。

The authors have declared that no competing interests exist.

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