引用本文
贾忠兰, 卢新, 刘敏, 郭艳玲. 妊娠糖尿病患者血浆视黄醇结合蛋白4水平与胰岛素抵抗的相关性分析. 2009, 24(8): 559-561
JIA Zhonglan, LU Xin, LIU Min, GUO Yanling.. Relationship between retinol-binding protein-4 and insulin resistance in gestational diabetes mellitus. Labratory Medicine, 2009, 24(8): 559-561  
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妊娠糖尿病患者血浆视黄醇结合蛋白4水平与胰岛素抵抗的相关性分析
贾忠兰, 卢新, 刘敏, 郭艳玲
北京海淀区妇幼保健院检验科,北京 100080

作者简介:贾忠兰,女,1970年生,硕士,主管技师,主要从事妊娠糖尿病与脂肪因子关系的研究。

摘要
目的

检测妊娠糖尿病患者血浆视黄醇结合蛋白4(RBP4)的水平,探讨其与胰岛素抵抗的关系。

方法

用酶联免疫分析法测定37例正常妊娠妇女及40例妊娠糖尿病患者血浆RBP4水平,同时测定空腹血糖、血脂及胰岛素水平,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。

结果

妊娠糖尿病患者血浆RBP4水平[(28.52±12.45) μg/mL]虽低于正常妊娠妇女组[(31.47±14.28) μg/mL],但差异无统计学意义( P>0.05)。RBP4与HOMA-IR、空腹血糖呈正相关[相关系数( r)分别为0.34、0.37, P<0.05]。

结论

妊娠糖尿病患者空腹RBP4水平有下降的趋势但没有显著变化。RBP4水平与空腹血糖、HOMA-IR有关。

关键词: 视黄醇结合蛋白4; 妊娠; 糖尿病; 胰岛素抵抗
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2009)08-0559-03
Relationship between retinol-binding protein-4 and insulin resistance in gestational diabetes mellitus
JIA Zhonglan, LU Xin, LIU Min, GUO Yanling.
Department of Clinical Laboratory, Haidian Maternal & Child Health Hospital, Beijing 100080, China
Abstract
Objective

To investigate the correlation between retinol-binding protein-4 (RBP4) level and insulin resistance in gestational diabetes mellitus(GDM).

Methods

The levels of plasma RBP4 in 40 pregnant women with GDM and 37 normal pregnant women were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The levels of fasting blood glucose, insulin, total cholesterol and triglyceride were determined, and homeostasis model assessment insulin resistance index (HOMA-IR) was calculated.

Results

The plasma RBP4 level had no significant difference between GDM patients [(28.52±12.45) μg/mL] and normal pregnant women [(31.47±14.28) μg/mL] ( P>0.05). In the GDM patients, RBP4 level was positively correlated with fasting blood glucose ( r=0.37, P<0.05) and HOMA-IR( r=0.34, P<0.05).

Conclusions

The level of plasma RBP4 in GDM patients has decreasing tendency, but has no significant difference. The level of plasma RBP4 is correlated with HOMA-IR and fasting blood glucose.

Keyword: Retinol-binding protein-4; Gestation; Diabetes mellitus; Insulin resistance

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus , GDM)是围产期常见的并发症之一, 对母亲胎儿危害极大, 多项研究表明GDM的发病主要是由胰岛素抵抗造成的。最近研究发现视黄醇结合蛋白4(retinal-binding protein-4, RBP4)是一种由脂肪细胞分泌的蛋白质, 这种分子与胰岛素抵抗状态有关[1], 关于RBP4与GDM胰岛素抵抗的关系的研究少见文献报道, 我们主要探讨GDM患者血浆RBP4水平及其与胰岛素抵抗的关系。

材料和方法
一、对象

37名正常妊娠妇女来自2006年7月至2007年7月北京海淀区妇幼保健院产科门诊, 年龄23~38岁, 孕周为(26.53± 1.75)周, 既往无糖尿病或其他代谢性疾病史, 无肥胖、高血压、心脑血管病及肾病史。40例GDM患者来自2006年7月至2007年7月于北京海淀区妇幼保健院产科门诊, 年龄24~38岁, 孕周为(27.16± 1.98)周。GDM采用葡萄糖耐量试验(OGTT)确诊, 诊断标准为:空腹血糖(FBG)≥ 5.6 mmol/L, 服糖后1 h血糖(BG1)≥ 10.3 mmol/L, 服糖后2 h血糖(BG2) ≥ 8.6 mmol/L, 服糖后3 h血糖(BG3) ≥ 6.7 mmol/L, 其中有2项或2项以上符合即可确诊为GDM, 仅1项高于正常值诊断为糖耐量异常。

二、方法

用酶联免疫分析法检测RBP4水平, 试剂盒购于北京康肽生物科技有限公司, 用雅培-AXSYM系统微粒子酶免疫分析法(microparticle enzyme immunoassay, MEIA)检测空腹胰岛素(FINS)水平, 用Backman-Countler CX-9全自动生化分析仪检测血糖和血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)]水平。用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)表示胰岛素抵抗状态:HOMA-IR=FBG× FINS÷ 22.5。用经过校准的身高标尺和体重称, 由固定专人测量身高(m)和体重(kg), 计算体重指数(BMI)[BMI=体重(kg)÷ 身高(m)2]。

三、统计学分析

采用SPSS12.0统计软件进行分析, 观察指标经正态性检验服从近似正态分布, 采用 x̅± s表示, 两组指标之间的比较采用独立样本t检验, 相关性分析用Pearson分析, P< 0.05表示差异有统计学意义。

结 果
一、正常妊娠妇女组和GDM组的临床特征和实验指标

实验组和对照组的年龄、性别、身高、孕周相匹配。GDM组的体重、BMI、FINS、TG、HOMA-IR高于正常妊娠妇女组(P< 0.05)。GDM组的RBP4水平虽低于正常妊娠妇女, 但差异无统计学意义, 见表1。

表1 正常妊娠组和GDM组的各指标比较( x̅± s)
二、RBP4与其他指标的相关性分析

在GDM组, 血浆RBP4水平与空腹血糖、HOMA-IR呈正相关, 见表2。

表2 RBP4与其他指标的相关性分析
讨 论

RBP4是体内一种重要的转运蛋白, 是血液中转运视黄醇类物质的载体蛋白, 最近研究发现了RBP4也是一种由脂肪细胞分泌的蛋白质, 这种分子与胰岛素抵抗状态有关[2, 3]。

胰岛素抵抗是GDM的一个最常见的重要病因, 从本研究结果显示GDM存在胰岛素抵抗, GDM患者的RBP4水平没有升高, 本研究结果与相关文献结果相符[4], 但也存在争议, 有些文献报道2型糖尿病患者和GDM患者RBP4水平明显升高[5, 6], 这可能由于GDM有其特殊性, 不仅脂肪因子的存在影响胰岛素抵抗, 而且许多生殖激素水平升高也会影响胰岛素抵抗, 也会影响RBP4水平的表达, 另外孕妇的种族、年龄、孕周等都可能影响RBP4水平, 从而导致这种争议, 这需要进一步的研究数据来澄清这一差异。

脂肪因子是胰岛素抵抗的调整器[7], 对胰岛素抵抗具有调节作用。本研究结果发现GDM患者的RBP4水平与FBG、HOMA-IR呈正相关, 与文献[8]结果相符, 这说明RBP4可能参与了妊娠糖尿病患者的糖代谢, 参与了胰岛素抵抗的发生, 但具体作用机制有待于进一步研究。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Yang Q, Graham TE, Mody N, et al. Serum retinol binding protein 4 contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes[J]. Nature, 2005, 436(7049): 356-362. [本文引用:1]
[2] Graham TE, Yang Q, Bluher M, et al. Retinol-binding protein 4 and insulin resistance in lean, obese, and diabetic subjects[J]. N Engl J Med , 2006, 354(24): 2552-2563. [本文引用:1]
[3] Janke J, Engeli S, Boschmann M, et al. Retinol-binding protein 4 in human obesity[J]. Diabetes, 2006, 55(10): 2805-2810. [本文引用:1]
[4] Gómez-Ambrosi J, Rodrguez A, Catalan V, et al. Serum retinol-binding protein 4 is not increased in obesity or obesity-associated type 2 diabetes mellitus, but is reduced after relevant reductions in body fat following gastric bypass[J]. Clin Endocrinol(Oxf), 2008, 69(2): 208-215. [本文引用:1]
[5] Stefan N, Hennige AM, Staiger H, et al. High circulating retinol-binding protein 4 is associated with elevated liver fat, but not with total-, subcutaneous-, visceral-, or intramyocellular fat in humans[J]. Diabetes Care, 2007, 30(8): 1173-1176. [本文引用:1]
[6] Chan TF, Chen HS, Chen YC, et al. Increased serum retinol-binding protein 4 concentrations in women with gestational diabetes mellitus[J]. Reprod Sci , 2007, 14(2): 169-174. [本文引用:1]
[7] Lain KY, Daftary AR, Ness RB, et al. First trimester adipocytokine concentrations and risk of developing gestational diabetes later in pregnancy[J]. Clin Endocrinol (Oxf), 2008, 69(3): 407-411. [本文引用:1]
[8] Cho YM, Youn BS, Lee H, et al. Plasma Retinol-Binding Protein-4 Concentrations Are Elevated in Human Subjects With Impaired Glucose Tolerance and Type 2 Diabetes[J]. Diabetes Care, 2006, 29(11): 2457-2461. [本文引用:1]