上海地区老年男性血清γ-谷氨酰基转移酶与脂质关系研究
潘逸茹, 喻红之, 龚立淇
复旦大学附属华东医院检验科,上海 200040

作者简介:潘逸茹,女,1965年生,学士,主任技师,主要从事临床生化检验工作。

摘要
目的

研究上海地区老龄男性血清γ-谷氨酰基转移酶(GGT)与血脂之间的关系。

方法

分析参加体检的1 200名老年男性血清GGT与空腹血糖、肌酐(Cr)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和脂蛋白(a)[Lp(a)]之间的关系。

结果

大多数血脂指标随GGT水平升高而改变,血清LDL-C、TG、TC和致粥样硬化指数(AIP)与GGT水平呈正相关[相关系数( r)分别为0 .470、0 .326、0 .315、0 .303, P =0 .000],HDL-C与GGT呈负相关( r=-0 .407, P=0 .000),Lp(a)浓度与GGT水平平行升高但无明显相关( r=0 .53, P=0.103)。按美国胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗专家方案Ⅲ(ATPⅢ)合适水平分组后,超出合适水平的频率随GGT水平升高而上升,除Lp(a)外的其他指标呈明显相关,且年龄、空腹血糖和Cr标准化后这种关系仍然存在。线性回归分析发现GGT活性可预示血清LDL-C、TC、TG、HDL-C及AIP水平。

结论

血清GGT活性升高是上海地区老年男性人群致粥样硬化指标的独立相关因子。

关键词: γ-谷氨酰基转移酶; 血脂; 动脉粥样硬化; 老年男性
中图分类号:Q786 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2009)07-0506-04
Investigation of the relationship between serum γ-glutamyltransferase activity and lipid profile in elder male population of Shanghai
PAN Yiru, YU Hongzhi, GONG Liqi.
Department of Clinical Laboratory,Huadong Hospital,Fudan University,Shanghai 200040,China
Abstract
Objective

To investigate the relationship between serum γ-glutamyltransferase(GGT) activity and lipid profile in elder male population of Shanghai.

Methods

The relationship between serum GGT activity and fasting plasma glucose(FPG),creatinine(Cr),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C) and lipoprotein(a)[Lp(a)] in 1 200 elder male population who had the health examination was analyzed.

Results

The levels of most lipid parameters varied with GGT activity increasing. The GGT activity was positively correlated with LDL-C, TG, TC and atherogenic index of plasma (AIP) ( r=0.470,0.362,0.315,0.303, P=0.000),and was negatively correlated with HDL-C ( r=-0.407, P=0.000). The Lp (a) level increased along with GGT activity increasing, but they had not correlation ( r=0.53, P=0.103). After grouping according to the right of the National cholesterd Education Program-Adult Treatment Panel Ⅲ (NECP-ATPⅢ), the frequency of above-right level increased along with GGT activity increasing. All lipids indices had correlation with GGT except Lp(a). These correlations still occurred after adjustment to age, FPG and Cr levels. In multiple linear regression analysis, GGT activity predicted serum levels of LDL-C,TC,TG,AIP and HDL-C.

Conclusions

GGT activity increasing is independently associated with atherogenic index in elder male population of Shanghai.

Keyword: γ-glutamyltransferase; Serum lipid; Atherogensis; Elder male population

近来以人群为基础的流行病学调查发现血清γ -谷氨酰基转移酶(GGT)升高与代谢综合症有关, 即使在参考范围内, GGT的基础水平与2型糖尿病、高血压、中风和心肌梗死的发生有关[1~3]。血清GGT与代谢综合症之间的关系提示低参考水平GGT个体可排除发生2型糖尿病的高度危险[4]。然而, 有关GGT活性与传统的血脂指标如低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)和新近认为与心血管疾病危险有关的致粥样硬化指数(atherogenic index of plarms, AIP)、总胆固醇(TC)以及脂蛋白(a)[Lp(a)]之间关系的研究较少。鉴于血浆脂质与GGT相关作用在预测心血管疾病危险性中的重要临床意义, 有必要对GGT和血脂之间的关系作一研究。

材料和方法

一、对象

选择近3年来华东医院进行健康体检的男性1 200名, 年龄均> 60岁, 排除肝胆疾病。空腹静脉采血, 检测TC、TG、HDL-C、LDL-C、Cr、空腹血糖(FPG)。

二、方法

Lp(a)采用免疫比浊法, TC、TG、HDL-C、LDL-C采用酶法, FPG用己糖激酶法, Cr用酶法, AIP=log(TG/HDL-C)。根据美国胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗专家方案Ⅲ (ATPⅢ )计算血脂超出合适水平的百分比。血脂各指标的最适浓度分别为:TG≥ 7.1 mmol/L、LDL-C≥ 3.37 mmol/L、HDL-C≤ 1.04 mmol/L、Lp(a)≥ 300 mg/L、AIP> 0。

三、统计学方法

正态分布数据采用 x̅± s表示; 偏态分布数据采用中位数(范围)表示, 并用对数转换后再进行统计分析。数据分析采用单因素方差分析, 协方差分析不同区间GGT水平间血脂指标的变化, 多因素线性回归进行统计分析GGT活性与血脂的关系及标准化。P< 0.05为差异有统计学意义, 采用SPSS9.0统计软件。卡方检验用于分析超过合适水平指标的百分比。

结 果
一、1 200名男性体检人员以血清GGT活性分组后FPG、Cr和血脂水平比较

将1 200名男性体检人员按血清GGT活性分为4组:≤ 12 U/L、13~19 U/L、20~31 U/L、≥ 32 U/L。几乎所有的血脂指标随GGT活性升高而改变, 见表1。 GGT与LDL-C、TC、TG和AIP之间呈正相关[相关系数(r)分别为0.470、0.326、0.315、0.303, P均=0.000], HDL-C与GGT活性之间呈负相关(r=-0.407, P=0.000)。Lp(a)水平随GGT活性升高而升高, 但无明显相关(r=0.53, P=0.103)。

表1 1 200名男性体检人员按血清GGT活性分组后FPG、Cr和血脂水平比较
二、根据NCEP ATPⅢ 计算血脂的超出合适水平的百分比

按NCEP ATPⅢ 的阈值进行分层, LDL-C、TG、和HDL-C及AIP超出合适水平的百分比随GGT水平升高而明显增加, 但Lp(a)超出合适水平百分比并未观察到差异, 见表2

表2 LDL-C、TG、HDL-C和AIP超过合适水平百分比与GGT活性水平的关系(%)
三、FPG、Cr标准化后GGT活性与血脂指标的关系

FPG、Cr标准化后, GGT活性仍显著预示血浆TC、LDL-C、TG、HDL-C、AIP水平, 见表3

表3 年龄和FPG及Cr标准化后血清GGT活性对血脂的预示作用
讨 论

GGT活性升高可预测2型糖尿病、代谢综合症、心血管疾病的发生率和死亡率[1~3], 提示该酶不仅可作为肝脏损伤的标志, 而且是可靠的心血管疾病危险因子[5]。标准化传统的危险因素, 1s水平的血清GGT升高可使心血管疾病危险性增加13%, 死亡危险性升高26%。处于最高1/4位点GGT活性人群发生心血管事件的可能性增加约70%。Rantala等[6]首先对高加索人群中GGT水平与代谢综合症关系进行研究, 其研究中包含了261例高血压服药男性患者和258例女性患者及526名年龄和性别相匹配的对照, 他们发现血清GGT与TG的r值在代谢综合症的成份中最高(r=0.39, P=0.000 1)。Hang等[7]对朝鲜人群的研究发现, 血清GGT与胰岛素抵抗密切相关, 在所有的代谢综合症组中GGT与脂质异常和糖耐量异常有关, 提示血清GGT与肝脏的胰岛素抵抗更相关, 与有无非酒精性脂肪肝病无关。尽管这些研究揭示GGT是代谢综合症和心血管疾病的危险因子, 但有关人群GGT和血脂之间的关系研究还较少。

以前的研究发现血清GGT活性与TC、TG、FPG、同型半胱氨酸和收缩压显著有关[8], GGT活性即使在参考范围内, 剔除饮酒和肥胖因素, 其仍与TG和TC呈正相关, 提示测定GGT水平具有重要的临床价值而不仅仅是反映饮酒和肥胖相关的肝脏疾病。Kim等[9]对日本人群的研究发现, 按GGT水平分为5个等级, 在剔出混杂因素后, LDL-C和/或TG的不合适水平百分比增加与GGT水平增加相平行。本研究结果与Kim等[9]及Lippi等[10]的研究相一致。按照ATPⅢ 标准, 血清LDL-C、TG、AIP和HDL-C超过合适水平的百分比与GGT水平升高显著相关, 这种相关在剔除年龄、FPG和Cr的影响后仍然存在, 高浓度的GGT可预示多数血脂项目的水平。对Lp(a)与GGT活性的研究发现, Lp(a)的浓度和超出合适水平的百分率随GGT活性升高而升高, 但未见有统计学差异, 可能与Lp(a)这种脂质颗粒在人群中变异较大以及与载脂蛋白(a)的基因多态性有关。

总之, 本研究结果表明, 上海地区老年男性血清GGT水平与致粥样硬化的脂质成份密切相关。这种相关可部分解释GGT在逆转脂质代谢中形成的氧应激、肝脂质病变和胰岛素抵抗中的重要作用。因为GGT在保持谷胱甘肽平衡中起枢纽作用, 细胞外的谷胱甘肽是细胞抗氧化的重要防御成份, GGT活性升高, 可能增加谷胱甘肽向细胞的运输[11]。血清GGT在炎症和氧应激中的作用提示血清GGT水平可与纤维蛋白原、C反应蛋白等作为炎症和氧应激的血清标志物。同时, 我们也认识到本研究的不足之处:(1)这种交叉设计(cross-sectional design)研究排除了偶然的或短暂的血脂与GGT之间的关系, 需要前瞻性的研究作出必要的补充; (2)无法排除GGT与血脂之间的较强的相关性可能由于一些无法测量的致粥样硬化因素或流行病学指标如体重指数、药物治疗、特别是饮酒的影响。但有研究提示GGT水平与血脂之间的关系与饮酒和肥胖无关[9]。所以, 尽管存在着不可测量的生活习惯、肥胖等因素的影响, 本研究发现即使在参考范围内, 在人群中血清GGT水平与血脂水平相关, 提示测定GGT可帮助预测心血管病的危险性。如果长时间的前瞻性研究对研究结果提供很好的支持, 高GGT活性的人群接受更有效的降血脂治疗有望可降低心血管事件的危险性。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Perry IJ, Wannamethee SG, Shaper AG. Prospective study of serum gamma-glutamyltransferase and risk of NIDDM[J]. Diabetes Care, 1998, 21(5): 732-737. [本文引用:2]
[2] Lee DH, Ha MH, Kim JH, et al. Gamma-glutamyltransferase and diabetes-a 4 year follow-up study[J]. Diabetologia, 2003, 46(3): 359-364. [本文引用:1]
[3] Pompella A, Emdin M, Passino C, et al. The significance of serum gamma-glutamyltransferase in cardiovascular disease[J]. Clin Chem Lab Med, 2004, 42(10): 1085-1091. [本文引用:2]
[4] Lim JS, Lee DH, Park JY, et al. A strong interaction between serum {gamma}-glutamyltransferase and obesity on the risk of prevalent type 2 diabetes: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey[J]. Clin Chem, 2007, 53(6): 1092-1098. [本文引用:1]
[5] Lee DS, Evans JC, Robins SJ, et al. Gamma glutamyltransferase and metabolic syndrome, cardiovascular disease, and mortality risk: the Framingham Heart Study[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2007, 27(1): 127-133. [本文引用:1]
[6] Rantala AO, Lilja M, Kanma H, et al. Gamma-glutamyltransferase and the metabolic syndrome[J]. J intern Med, 2000, 248(3): 230-238. [本文引用:1]
[7] Hang YH, Min HK, Son SM, et al. The association of serum gamma-glutamyltransferase with amponents of the metabolic syndrome in the Korean adults[J]. Diabetes Res and Clin Practice, 2007, 77(2): 306-313. [本文引用:1]
[8] Sakuta H, Suzuki T, Yasuda H, et al. Gamma-glutamyltransferase and metabolic risk factors for cardiovascular disease[J]. Intern Med, 2005, 44(6): 538-541. [本文引用:1]
[9] Kim DJ, Noh JH, Cho NH, et al. Serum gamma-glutamyltransferase within its normal concentration range is related to the presence of diabetes and cardiovascular risk factors[J]. Diabet Med, 2005, 22(9): 1134-1140. [本文引用:3]
[10] Lippi G, Tangher G, Montagnana M, et al. Relationship between γ-glutamyltransferase;lipids and lipoprotein(a) in the general population[J]. CCA, 2007, 384(1-2): 163-166. [本文引用:1]
[11] Lee DH, Jacobs JD, R. Association between serum gamma-glutamyltransferase and c-reactive protein[J]. Atherosclerosis, 2005, 178(2): 327-330. [本文引用:1]