引用本文
周颀, 蒋敬庭, 徐斌, 吴昌平. 肝癌及其他肝病患者血清脂蛋白(a)水平分析. 2009, 24(6): 431-433
ZHOU Qi, JIANG Jingting, XU Bin, WU Changping. Analysis of lipoprotein (a) level in patients with hepatocellular carcinoma and other chronic liver diseases. Labratory Medicine, 2009, 24(6): 431-433  
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肝癌及其他肝病患者血清脂蛋白(a)水平分析
周颀, 蒋敬庭, 徐斌, 吴昌平
苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心,江苏 常州 213003

作者简介:周 颀,男,1980年生,学士,主要从事肿瘤临床治疗及其发病机制的研究工作。

通讯作者:蒋敬庭,联系电话:0519-86180978。

基金:苏州大学医学发展基金资助项目(EE12407); 常州市卫生局重大招标资助项目(ZD200710); 常州市社会发展计划资助项目(CS2007202)
摘要
目的

检测肝病患者血清脂蛋白(a)[Lp(a)]的水平,分析在不同程度肝细胞损伤情况下的Lp(a)表达规律。

方法

采用透射比浊法测定36例肝癌患者、28例中度肝硬化患者、68例慢性肝炎患者及60名健康对照者的Lp(a) 水平,并对不同程度肝炎患者进行分组分析。

结果

各组肝病患者的Lp(a)水平均低于健康对照组( P<0.05),而各肝病组间比较差异无统计学意义( P>0.05);慢性肝炎组轻、中、重度间比较,轻度和重度Lp(a)水平差异具有统计学意义( P<0.05)。Lp(a)水平与年龄无明显相关性( r=0.055, P=0.439),Lp(a)水平在不同性别人群中的表达无统计学意义( P>0.05)。

结论

Lp(a)是肝脏损伤的间接指标,评价血清Lp(a)水平有助于评估肝脏疾病的肝功能,同时血清Lp(a)可作为临床判断肝细胞损害程度的指标之一。

关键词: 脂蛋白(a); 肝炎; 肝硬化; 肝癌
中图分类号:Q513 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2009)06-0431-03
Analysis of lipoprotein (a) level in patients with hepatocellular carcinoma and other chronic liver diseases
ZHOU Qi, JIANG Jingting, XU Bin, WU Changping
Department of Tumor Biological Treatment, The Third Affiliated Hospital of Suzhou University, Jiangsu Changzhou 213003, China
Abstract
Objective

To study the level of serum Lp(a) in patients with hepatic disease and the Lp (a) expression rule in different degree of hepatocyte damage.

Methods

The levels of Lp(a) in 36 liver cancer patients, 28 midrange cirrhosis patients, 68 chronic hepatitis patients and 60 healthy controls were determined by the method of velocity, and the Lp (a) level in different stage hepatitis patients was analyzed.

Results

The levels of Lp(a) in patients with liver disease were lower than that in healthy controls ( P<0.05). There was not difference among patients with liver cancer, cirrhosis and chronic hepatitis ( P>0.05). The level of Lp (a) in mild chronic hepatitis was higher than that in severe chronic hepatitis( P<0.05). There was not correlation between the Lp (a) level and age ( r=0.055, P=0.439), and there was not significant difference between men and women( P>0.05).

Conclusions

The serum levels of Lp (a) may be one of the independent indicators for clinical judgment of liver cell damage.

Keyword: Lipoprotein (a); Hepatitis; Liver cirrhosis; Liver cancer

肝脏在脂质和脂蛋白的代谢中起着重要作用, 有文献报道了肝癌患者血浆脂质、脂蛋白和载脂蛋白可以反映肝细胞损伤的程度[1~3]。近年来对脂蛋白(a)[Lp(a)]的研究发现, Lp(a)含有类似低密度脂蛋白(LDL)的脂质核心和载脂蛋白B(apo B)以及独特的载脂蛋白(a)[apo (a)][4]。Lp(a)与LDL不一样, 并不是由极低密度脂蛋白(VLDL)转化而来, 也不能转化为其他脂蛋白, 是一类独立的脂蛋白。因此, 血清Lp(a)的浓度直接取决于肝脏的合成能力, 在肝脏受损时Lp(a)的合成也会受其影响。我们收集了132例肝脏疾病患者和60名健康者进行Lp(a)浓度检测, 旨在探讨患肝脏疾病时Lp(a)浓度的变化规律, 以及Lp(a)与肝功能的关系, 为临床对于肝脏疾病的诊断及监测提供辅助依据。

材料和方法
一、研究对象

收集2005年6月至2007年12月本院住院的原发性肝癌患者36例, 男29例, 女7例, 年龄29~83岁; 中度肝硬化患者28例, 男20例, 女8例, 年龄38~79岁; 慢性肝炎患者68例, 男53例, 女15例, 年龄16~72岁。肝脏疾病的诊断标准按1990年上海病毒性肝炎会议修订的标准[5], 原发性肝癌诊断依据国际抗癌联盟(UICC)标准[6], 并经临床及病理证实。健康对照组60名, 男41名, 女19名, 年龄22~71岁, 肝、肾功能均正常。所有患者和健康体检者均为知情同意受试者。

二、试剂与方法

Lp(a)检测采用透射比浊法, 试剂为日立7600-120E生化仪配套试剂。

三、统计学方法

数据采用 x̅± s表示。使用SPSS 13.0统计软件进行统计分析, 所有数据比较采用一维方差分析及t检验, 以P< 0.05为差异有统计学意义, 相关性通过Pearson相关进行分析。

结 果
一、肝癌、肝硬化、慢性肝炎患者及健康对照者血清Lp(a)浓度比较

肝炎组、肝硬化组和肝癌组Lp(a)浓度与健康对照组相比差异有统计学意义(P< 0.05), 而肝炎组、肝硬化组和肝癌组间比较差异无统计学意义(P> 0.05)。见表1。

表1 肝癌、肝硬化、慢性肝炎患者及健康对照者血清Lp(a)浓度比较
二、轻、中、重度慢性肝炎患者血清Lp(a)浓度检测

中、重度慢性肝炎患者Lp(a)浓度分别为(85.55± 51.85) mg/L、(73.00± 54.21) mg/L, 低于轻度肝炎组[(108.38± 55.90) mg/L] (P< 0.05), 轻度与中度、中度与重度慢性肝炎患者Lp(a)水平比较, 差异无统计学意义(P> 0.05), 见图1。

图1 轻、中、重度慢性肝炎患者血清Lp(a)水平比较

三、肝癌不同临床参数对Lp(a)水平的影响

肝癌Lp(a)水平与年龄无相关性(r=0.055, P=0.439), 对不同性别的Lp(a)表达水平做两独立样本t检验, 显示不同性别患者Lp(a)水平差异无统计学意义(t=0.519, P=0.604)。对肝癌患者的不同肿瘤数量、肿瘤直径及有无包膜的肝癌患者Lp(a)表达水平进行分析, 结果显示不同肿瘤数量、肿瘤直径及有无包膜的肝癌患者Lp(a)水平差异无统计学意义, 见表2。

表2 不同临床参数对肝癌患者Lp(a)水平的影响
讨 论

Lp(a)由脂质和蛋白质组成, 其中脂质部分由胆固醇、磷脂等组成, 具有疏水性, 位于颗粒的核心; 蛋白质部分是由apo B100和apo (a)通过二硫键相连而成, 位于颗粒的外周。此外, 血浆中还存在着游离的apo (a), apo (a)是Lp(a)的特有载脂蛋白, 在很大程度上决定着Lp(a)的性质和功能[1]。Lp(a)与低密度脂蛋白(LDL)的成分相似, 都含有胆固醇和apo B100, 但Lp(a)不是由VLDL转化而来, 也不能转化为其他脂蛋白, 而是一种主要在肝脏合成的独立脂蛋白成分。研究认为, 肝细胞合成Lp(a)的特征性成分apo (a)后, 在内质网和高尔基体加工成熟, 并分泌至细胞外, 再在血循环中与LDL颗粒迅速组装成完整的Lp(a)分子[7]。其颗粒密度介于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)之间, 通常为1.05~1.10 g/mL, 血浆Lp(a)浓度相对稳定, 几乎不受年龄、性别、吸烟、饮食、脂代谢、药物、环境等因素影响[8]。

Lp(a)是敏感的急性时相反应蛋白之一, 在许多炎症、外科手术和肿瘤时期都有明显升高。肝硬化患者血清Lp(a)则明显下降。本研究发现, 轻度慢性肝炎患者血清Lp(a)浓度显著高于中、重度慢性肝炎及肝硬化、肝癌, 提示肝脏炎症损伤早期Lp(a)浓度应激性升高, 随着肝细胞损伤程度加大, Lp(a)合成受损, 血清Lp(a)浓度持续降低。文献对不同程度肝炎患者Lp(a)浓度变化报道较少。动态观察肝癌患者血清Lp(a)变化有助于判定肝癌的恶性程度及肝脏功能状态, 即Lp(a)升高是肝细胞对癌细胞的反应, 一旦Lp(a)显著下降, 则可能是肝癌引起肝脏细胞严重受损的结果。在慢性肝炎、肝硬化及肝癌组中, 肝硬化患者血清Lp(a)浓度最低, 但均显著低于健康对照组, 这与已有文献报道的相符。在肝癌患者中随着肿瘤数量的增多, Lp(a)的浓度呈下降趋势, 单个肿瘤病灶患者Lp(a)浓度为(93.41± 64.50)mg/L, 多个肿瘤病灶患者Lp(a)浓度为(82.47± 49.23)mg/L。肿瘤有包膜的患者血清Lp(a)浓度呈高于肿瘤无包膜患者的趋势, 表明随着肿瘤的进展, 肝细胞的受损, Lp(a)浓度下降。

综上所述, 在急性期及轻度炎症反应时, Lp(a)浓度应激性升高, 当肝实质受损时Lp(a)合成受阻, 血清Lp(a)含量降低, 不同肝脏疾病的Lp(a)浓度下降的程度亦不相同, 随病情加重而降低。由于Lp(a)是一种既参与脂质代谢又参与蛋白质代谢的物质, 这可能是肝脏功能受损的一个敏感的和早期的标志物, 可通过Lp(a)水平的变化来判断肝脏疾病的发展及预后, 可为肝脏疾病的监测提供一定的临床依据。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Jiang J, Nilsson-Ehle P, Xu N. Influence of liver cancer on lipid and lipoprotein metabolism[J]. Lipids Health Dis, 2006, 5: 4. [本文引用:2]
[2] 蒋敬庭, 张晓膺, 吴昌平, 等. 肝癌患者血浆载脂蛋白M水平的检测[J]. 中华实验外科杂志, 2007, 24(9): 1142. [本文引用:1]
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[4] Motta M, Giugno I, Ruello P, et al. Lipoprotein (a) behaviour in patients with hepatocellular carcinoma[J]. Minerva Med, 2001, 92(5): 301-305. [本文引用:1]
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