引用本文
石鹏辉, 李伟民, 李永勤. 慢性肝病患者血清腺苷脱氨酶测定的临床意义. 2009, 24(6): 428-430
SHI Penghui, LI Weimin, LI Yongqin. The clinical significance of serum adenosine deaminase determination in chronic hepatitis B patients. Labratory Medicine, 2009, 24(6): 428-430  
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慢性肝病患者血清腺苷脱氨酶测定的临床意义
石鹏辉, 李伟民, 李永勤
保定市传染病医院检验科,河北 保定 071000

作者简介:石鹏辉, 男,1965年生,副主任技师,主要从事临床生物化学检验工作。

摘要
目的

探讨腺苷脱氨酶(ADA)在慢性乙型肝炎中的应用价值。

方法

应用OLYMPUS AU640全自动生化分析仪检测ADA及各项肝功能指标,放射免疫法检测肝纤维化指标,对其中36例患者做肝活组织检查。

结果

从慢性乙型肝炎病毒携带者、轻度慢性肝炎、重度慢性肝炎至肝硬化,患者血清ADA水平逐渐升高( P=0.000)。在行肝活组织检查的36例患者中,肝硬化患者ADA水平也高于慢性肝炎患者( P=0.016)。血清ADA与血清门天冬氨酸氨基转移酶(AST)、球蛋白、门静脉宽度、脾脏厚度、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)呈明显正相关( r=0.391, P=0.000; r=0.261, P=0.000; r=0.336, P=0.002; r=0.611, P=0.000; r=0.391, P=0.000),与白蛋白、胆碱酯酶(ChE)呈明显负相关( r=-0.352, P=0.000; r=-0.200, P=0.005)。

结论

血清ADA水平随乙型肝炎的病情进展逐渐升高,能较好地反映肝脏的储备功能,并在一定程度上体现肝纤维化的活动情况。

关键词: 腺苷脱氨酶; Ⅲ型前胶原; 慢性乙型肝炎; 肝硬化; 肝活组织检查; 肝功能
中图分类号:Q557 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2009)06-0428-03
The clinical significance of serum adenosine deaminase determination in chronic hepatitis B patients
SHI Penghui, LI Weimin, LI Yongqin
Department of Clinical Laboratory, Baoding Infectious Diseases Hospital, Hebei Baoding 071000,China
Abstract
Objective

To investigate the clinical significance of adenosine deaminase (ADA) in chronic hepatitis B patients.

Methods

The ADA and liver function indexes were determined by OLYMPUS AU640. The fibrosis indexes were detected by radioimmunoassay (RIA). Liver biopsies were done in 36 patients.

Results

The serum ADA increased gradually from HBV carriers, mild chronic hepatitis, severe chronic hepatitis to liver cirrhosis( P=0.000). In patients with liver biopsies, The levels of ADA in liver cirrhosis patients were higher than that in chronic hepatitis patients( P=0.016). The serum ADA level was correlated positively with serum asparate aminotransferase, globulin, the width of portal vein, the thickness of spleen and type Ⅲ procollagen ( r=0.391, P=0.000; r=0.261, P=0.000, r=0.336, P=0.002; r=0.611, P=0.000; r=0.391, P=0.000), it was correlated negatively with serum albumin and cholinesterase( r=-0.352, P=0.000; r=-0.200, P=0.005).

Conclusions

The level of ADA increases with the pathogenetic condition advancement of chronic viral hepatitis B patients, it could reflect the decrease of liver function, and active liver fibrosis in a certain extent.

Keyword: Adenosine deaminase; Type Ⅲ procollagen; Chronic hepatitis B; Liver cirrhosis; Liver biopsy; Liver function

腺苷脱氨酶(ADA)广泛存在于肝、肾、肌肉、心脏、神经等组织中, 血清中ADA主要来源于肝脏。现已有报道ADA是一种能反映肝损害、肝纤维化的指标。但目前在慢性乙型肝炎患者病情进展中的变化情况研究很少, 我们对ADA在慢性乙型肝炎患者进展中的变化情况及临床意义进行了探讨。

材料和方法
一、研究对象

随机抽取保定市传染病医院住院或门诊慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者、慢性乙型肝炎患者、乙型肝炎后肝硬化患者192例, 其中慢性HBV携带者45例、轻度慢性肝炎40例、中度慢性肝炎18例、重度慢性肝炎29例、肝硬化60例, 年龄12~72岁, 男148例, 女44例。住院患者中有36例患者进行了肝活组织检查, 观察病理切片后进行了病理学分级及分期。86例患者检测了肝纤维化指标及肝门静脉宽度、脾脏厚度。患者按2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准分型。

二、检测方法

所有研究对象均清晨采集静脉血, 分离血清, 样本均无溶血。ADA及各项肝功能指标用OLYMPUS AU640全自动生化分析仪检测。ADA、胆碱酯酶(ChE)、碱性磷酸酶(ALP)及γ -谷氨酰基转移酶(GGT)试剂由英国 RANDOX公司生产, 丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)及直接胆红素(DBil)试剂由日本和光公司生产。肝门静脉宽度、脾脏厚度应用东芝350型彩色B超检测。肝纤维化指标Ⅲ 型前胶原(PCⅢ )、透明质酸酶(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ 型胶原(Ⅳ -C)检测试剂由焦作市解放免疫诊断试剂研究所生产。肝活组织样本用10%甲醛溶液固定, 石蜡包埋, 连续切片, 作苏木素-伊红(HE)染色, 光镜观察肝组织炎症活动度分级(G)和肝纤维化程度分期(S)。

三、统计学方法

多组均数比较采用ANOVA检验, 两组之间比较采用t检验, ADA与各项肝功能指标、肝纤维化指标相关性比较采用直线相关分析, 均使用SPSS 11.0软件进行处理。

结 果
一、慢性HBV携带者、慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清ADA水平的变化

从慢性HBV携带者、轻度慢性肝炎、中度慢性肝炎、重度慢性肝炎直至肝硬化, ADA水平逐渐升高(F=32.38, P=0.000), 见表1。

二、36例肝活组织检查患者血清ADA水平

由于例数较少, 未进行多组之间的ANOVA检验, 将慢性肝炎3组合并, 与肝硬化组比较, 差异有统计学意义(t=2.642, P=0.016), 见表2。

三、乙型肝炎患者血清ADA与肝功能指标之间的相关性分析

AST、球蛋白与ADA呈显著正相关, 白蛋白、ChE与ADA呈显著负相关, 见表3。

四、乙型肝炎患者血清ADA与肝纤维化指标及肝门静脉宽度、脾脏厚度之间的相关性分析

乙型肝炎患者PCⅢ 、门静脉宽度、脾脏厚度与ADA呈显著正相关, 见表4。36例肝活组织检查患者中有34例进行了肝纤维化指标及肝门静脉宽度、脾脏厚度检测, 结果显示门静脉宽度、脾脏厚度与ADA呈显著正相关, 见表5。

表1 慢性HBV携带者、慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清ADA比较
表2 36例慢性乙型肝炎患者肝活组织检查情况
表3 乙型肝炎患者血清ADA与肝功能指标之间的相关性
表4 慢性乙型肝炎患者血清ADA与肝纤维化指标及门静脉宽度、脾脏厚度之间的相关性
表5 34例肝活组织检查患者血清ADA与肝纤维化指标、肝门静脉宽度、脾脏厚度相关性
讨 论

ADA是一种重要的核酸代谢酶类, 目前ADA常作为胸腔积液的常规检查项目, 对临床医生在良、恶性胸腔积液的诊断与鉴别诊断中有较大参考价值[1, 2]。董守池等[3]研究显示ADA可作为肝硬化的辅助诊断指标及慢性肝病的筛选指标, 与肝脏常规酶学指标联合检测对肝病的辅助诊断、鉴别诊断、病情进展预测和疗效判断具有重要临床意义。Sanchez等[4]研究亦说明肝硬化患者血清ADA水平明显高于肝脏肿瘤、淤胆性肝炎患者及正常人群。但血清ADA在慢性乙型肝炎患者病情进展中的变化情况研究很少。本研究结果显示从慢性HBV携带者、慢性乙型肝炎轻度、中度、重度至肝炎肝硬化, 患者血清ADA水平逐渐升高, 说明在慢性肝病患者中血清ADA水平升高提示病情不断加重、不断进展。

对于病毒性肝炎而言, 病理学检查是最准确的检查, 其诊断价值高于临床资料, 本研究行肝活组织检查的36例患者中, 肝硬化患者血清ADA高于慢性肝炎患者。进一步研究血清ADA与肝功能指标之间的关系, 发现ADA与血清AST、球蛋白呈显著正相关, 与白蛋白、ChE呈显著负相关, 而与ALT、胆红素、ALP及GGT不相关。血清白蛋白、ChE下降是反映肝脏储备合成功能降低的良好指标, 而AST、球蛋白升高也常提示肝细胞功能较差, 患者处于慢性乙型肝炎病情的较晚阶段。ALT明显升高常提示有肝细胞的普遍性损伤、变性, 而不说明肝脏储备合成功能明显降低、肝细胞严重受损。胆红素升高表示肝脏的解毒功能明显受损, ALP及GGT升高在肝病中则主要表示有胆汁淤积。因此本研究结果显示在慢性乙型肝炎病情进展中, 血清ADA不断升高主要反映肝脏储备合成功能逐渐降低, 而并不说明当时有明显的肝细胞损伤、肝脏解毒功能明显受损及有胆汁淤积。ADA与肝脏储备合成功能下降有关, 其具体机制目前尚不清楚, 有待进一步专题研究。有其他研究[5]显示肝硬化组和慢性活动性肝炎组患者血清中ADA的异常率均高于ALT、AST和GGT, 认为在肝病诊断中的敏感性优于传统的肝功能酶学指标。

HA、LN、Ⅳ -C、PCⅢ 一般称为肝纤维化4项, 是反映肝脏纤维化程度的较好指标[6]。肝脏门静脉宽度、脾脏厚度能体现肝硬化的程度, 门静脉越宽、脾脏越厚, 常说明肝硬化越重。本研究结果显示血清ADA水平与门静脉宽度、脾脏厚度呈明显正相关。34例行肝活组织检查的患者门静脉宽度、脾脏厚度与ADA水平也呈显著正相关。说明血清ADA升高提示肝硬化程度加重。血清ADA与肝纤维化4项相关性研究发现, 血清ADA与PCⅢ 呈显著正相关, 而与其他指标无相关性。HA、Ⅳ -C是反映纤维化严重程度的较可靠指标[7], 而PCⅢ 是Ⅲ 型胶原的前体, 由3股肽链相互呈螺旋状缠绕而形成的绳索状长链分子。血清PCⅢ 能较好地反映胶原的合成状况, 其水平升高可反映肝脏纤维增生活跃[8]。血清ADA可在一定程度上反映体内肝纤维化的活动情况, 其在肝纤维化诊断中的意义值得进一步深入研究。

血清ADA水平随乙型肝炎的病情进展逐渐升高, 能较好地反映肝脏的储备功能, 并在一定程度上体现体内肝纤维化的活动情况。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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