引用本文
郭柳薇, 黄王莹, 李颖莉. 血红蛋白G病复合α地中海贫血2的家系分析. 2009, 24(6): 406-408
GUO Liuwei, HUANG Ying, LI Yingli. Pedigree analysis of the double heterozygote of hemoglobin G disease combined with alpha thalassemia 2. Labratory Medicine, 2009, 24(6): 406-408  
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血红蛋白G病复合α地中海贫血2的家系分析
郭柳薇, 黄王莹, 李颖莉
广西医科大学第七附属医院,广西 梧州 543001

作者简介:郭柳薇,女,1966年生,副主任技师,主要从事血液学及细胞学检验工作。

摘要
目的

报道血红蛋白G(HbG)病复合α地中海贫血2的家系分布情况。

方法

采用外周血进行血液常规检查、Hb电泳、红细胞脆性及基因分析。

结果

发现患者及其父亲、2个胞姐、胞弟及侄儿为HbG复合-α4.2缺失型α地中海贫血2。其本人孕20周羊水脱落细胞检出胎儿为HbH病。

结论

该家系调查显示HbG复合-α4.2缺失型α地中海贫血2为常染色体显性遗传。同一家庭中父亲、姐弟、侄儿都出现异常HbG复合-α4.2缺失型α地中海贫血2改变。说明遗传率较高,应重视预防,进行婚配指导,以避免生育重症的婴儿,这对优生优育具有重要意义。

关键词: 血红蛋白G; α地贫2; 基因分析
中图分类号:R556 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2009)06-0406-03
Pedigree analysis of the double heterozygote of hemoglobin G disease combined with alpha thalassemia 2
GUO Liuwei, HUANG Ying, LI Yingli
The Seventh Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Guangxi Wuzhou 543001,China
Abstract
Objective

To report the pedigree analysis result of the double heterozygote of hemoglobin G(HbG) disease combined with alpha thalassemia 2.

Methods

Blood routine examination,hemoglobin electrophoresis,erythrocyte fragility test and gene analysis were performed.

Results

The proband, her father,two sisters,brother and nephew were all diagnosed with the double heterozygote of HbG disease combined with alpha thalassemia 2.The proband's fetus was disagnosed with HbH disease by detection of cast-off cell in amniotic fluid.

Conclusions

The result of the proband's pedigree analysis shows that the double heterozygote of HbG disease combined with alpha thalassemia 2 is autosomal dominant inheritance.In same family,her father,sisters,brother and nephew all have the double hererozygote of HbG disease combined with alpha thalassemia 2, which shows that the disease has a high heredity rate.We should attach importance to and guide marriage for these patients, which is effective in preventing the birth of thalassemia major and has clinical significance in improving the population quality.

Keyword: Hemoglobin G; Alpha thalassemia 2; Gene diagnosis

地中海贫血是一种常染色体显性遗传病, 常见有α 地中海贫血和β 地中海贫血。α 地中海贫血是由于α 珠蛋白链合成减少或缺乏所致的遗传性溶血性贫血。中国南方最常见的α 地中海贫血是东南亚缺失型α 地中海贫血1, -α 3.7和-α 4.2缺失型α 地中海贫血2。α 地中海贫血1为缺失2个α 珠蛋白基因(--/α α )所致, 如东南亚缺失型(--SEA)。α 地中海贫血2为缺失1个α 珠蛋白基因(-α /α α ), 包括-α 3.7和 -α 4.2缺失型α 地中海贫血2。

异常血红蛋白(Hb)是由于遗传基因的缺陷而引起的一种或几种珠蛋白链分子化学结构的异常。HbG病复合α 地中海贫血2是一种比较罕见的异常Hb病。广西医科大学第七附属医院于2006年11月在围产期筛查患者中发现HbG病复合α 地中海贫血2的患者。并对其家系10人调查, 进行血液学分析、Hb电泳、红细胞脆性及基因类型分析。

材料和方法
一、病例来源

病例为2006年11月广西医科大学第七附属医院围产期筛查的孕妇。经血液学分析、Hb电泳、红细胞脆性及基因检测, 检出孕妇为HbG复合-α 4.2缺失型α 地中海贫血2; 孕妇丈夫检出东南亚缺失型α 地中海贫血1。羊水脱落细胞检查检出东南亚缺失型α 地中海贫血1复合-α 4.2缺失型α 地中海贫血2, 基因型为--SEA/-α 4.2, 显示胎儿为HbH病。孕妇主诉有不良流产史, 体查无临床症状。

二、家系调查

孕妇家属(丈夫、父母、兄妹、侄儿、外甥女共10人)进行常规血液学、Hb电泳、红细胞脆性、地中海贫血基因分析。对其家系进行调查, 未见临床症状及其他体征。

三、检测方法

1. 血液学分析 血常规检测用东亚-1800i全自动血液分析仪。

2. Hb分析 用法国Sebia电泳系统, 采用琼脂糖凝胶电泳技术, 仪器自动点样、电泳、孵育、染色、烘干, 用扫描仪测定HbA、HbA2、HbF、HbG含量。

3. 红细胞脆性试验 采用地中海贫血-管定量筛查法, 由珠海浪峰生物技术有限公司提供, 参考范围值:溶血< 63%; 溶血在60%± 3%为可疑; 溶血< 57%判为地中海贫血(轻型, 携带者)。

4. 地中海贫血基因分析 试剂由深圳益生堂生物有限公司提供。试剂盒以基因组DNA为模板, 应用单管四重聚合酶链反应(PCR)/琼脂糖凝胶电泳技术, 简便、快速、准确地检出-α 3.7、-α 4.2、--SEA3种缺失型。

结 果

患者及其家系常规血液学、Hb电泳及基因分析结果见表1。

表1 患者及其家系血液学检查、Hb电泳及基因分析结果*

结果显示患者及其父亲、大姐、二姐、小弟、侄儿血液学分析无改变, Hb电泳HbA均减少, 在HbA与HbA2之间分离出HbG带, 含量25.1%~28.1%(见图1、2); 地中海贫血基因分析基因型为 -α 4.2 /α α (见图3), 符合HbG复合-α 4.2缺失型α 地中海贫血2。患者丈夫血液学为小细胞低色素改变, 红细胞脆性下降, 基因型为--SEA/α α (见图3)。

图1 电泳曲线

图2 pH值8.6琼脂糖凝胶电泳图

图3 PCR琼脂糖凝胶电泳检测缺失型α 地中海贫血1和缺失型α 地中海贫血2基因型结果注:1为DNA标准参照物; 2为α α /α α ; 3为α α /-α 4.2; 4为α α /--SEA

讨 论

HbG是β 链的22位氨基酸被丙氨酸(或甘氨酸)取代所致。国内报道HbG Coushatta和HbG Taipei 2种[1~3]。属中性突变体, 一般不引起症状。当伴随地中海贫血时, 在临床上则产生各种不同症状称异常Hb病。确诊依靠Hb在pH值8.6条件下电泳, 在HbA与HbA2之间分离出HbG带。

α 地中海贫血是由于珠蛋白基因缺失或缺陷使α 珠蛋白链合成受到部分或完全抑制而引起的。我国以南方地区多见, 研究显示广西α -地中海贫血发生率为14.95%, 广东为8.30%[4]。最常见的是东南亚缺失型α 地中海贫血1, -α 3.7和 -α 4.2缺失型α 地中海贫血2。

患者丈夫检出东南亚缺失型α 地中海贫血1。携带此基因突变的杂合子个体, 无临床症状, Hb正常或有轻度贫血、MCV、红细胞脆性降低。

患者为HbG复合-α 4.2缺失型α 地中海贫血2, 受孕20周羊水脱落细胞检出α -地中海贫血1复合α -地中海贫血2, 基因型为--SEA/-α 4.2, 显示胎儿为HbH病。此病属中重度珠蛋白生成障碍性贫血, 患者有黄疸和肝脾肿大, HbBart's和HbH沉淀形成包涵体, 所致小细胞低色素性贫血。当合并感染, 服用氧化性药物时贫血可加重。对检出HbH的患儿, 目前尚无有效的治疗方法, 靠长期输血维持生命, 给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担, 亦建议终止妊娠。

本家系调查显示, 患者及其父亲、姐弟、侄儿有与其相同的异常成分, 基因型均为-α 4.2 /α α , 且电泳都分离出HbG, 符合异常Hb为常染色体显性遗传的规律。男女患病机会均等, 夫妇双方中有1人患病(杂合子), 那么子女患病的可能性为1/2, 2个患者(均为杂合子)婚配, 则子女患病的可能性为3/4。因此必须大力普及优生优育知识, 进行遗传咨询。携带者检查及产前基因诊断是惟一防止新的患者出生、提高人口素质的有效措施。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] 李金萍, 雎天林, 岳秀兰, 等. 乌海地区发现的血红蛋白G Coushatta[J]. 内蒙古医学杂志, 1995, 15(1): 10-11. [本文引用:1]
[2] 李金萍, 雎天林, 岳秀兰, 等. 内蒙古乌海地区发现的血红蛋白G Taipei[J]. 包头医学院学报, 1996, 12(1): 7-8. [本文引用:1]
[3] 李厚钧, 李力, 余伍忠. 我国西北地区49例HbG Coushatta的分布-东北亚古代游牧民族的遗传标志[J]. 人类学学报, 1996, 15(3): 250-253. [本文引用:1]
[4] 陈萍. α地中海贫血分子基础与临床研究现状[J]. 广西医学. 2004, 26(5): 619-621. [本文引用:1]