引用本文
林建平, 潘品福, 陶兴和. 医院产超广谱β-内酰胺酶细菌耐药性动态观察. 2009, 24(2): 91-93
LIN Jianping, PAN Pinfu, TAO Xinghe. Drug resistance of extended spectrum β-lactamases-producing bacteria in hospital: a four-years dynamic observation. Labratory Medicine, 2009, 24(2): 91-93  
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医院产超广谱β-内酰胺酶细菌耐药性动态观察
林建平, 潘品福, 陶兴和
浙江省武义县第一人民医院,浙江 武义 321200

作者简介:林建平,男,1962年生,副主任技师,主要从事临床细菌学检验及实验室管理工作。

摘要
目的

对医院产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌的检出率及耐药性进行动态观察,为临床应用抗菌药物提供指导。

方法

对我院2004至2007年临床标本分离的395株大肠埃希菌和262株肺炎克雷伯菌用双纸片扩散法检测其ESBLs,并用纸片扩散法进行药敏试验。

结果

4年来大肠埃希菌产ESBLs阳性率从25.3%上升至37.7%;肺炎克雷伯菌产ESBLs阳性率从25.0%上升至36.0%。产ESBLs株对头孢菌素类、氟喹诺酮类等常用抗菌药物的耐药率明显高于非产ESBLs株,对碳青霉烯类抗菌药物敏感。

结论

4年来,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌中ESBLs阳性率逐年升高,并呈现出多重耐药性,对产ESBLs菌株的治疗应首选碳青霉烯类抗菌药物。

关键词: 大肠埃希菌; 肺炎克雷伯菌; 超广谱β-内酰胺酶; 耐药性
中图分类号:R446.5 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2009)02-0091-03
Drug resistance of extended spectrum β-lactamases-producing bacteria in hospital: a four-years dynamic observation
LIN Jianping, PAN Pinfu, TAO Xinghe
Wuyi First People's Hospital, Zhejiang Wuyi 321200,China
Abstract
Objective

To explore the detection rate and the dynamic trend of drug resistance rate of extended spectrum β-lactamases (ESBLs)-producing bacteria for the guidance of rational use of antibiotics.

Methods

ESBLs in 395 strains of Escherichia coli ( E.coli) and 262 strains of Klebsiella pneumoniae ( K. pneumoniae) isolated from clinical samples of our hospital from 2004 to 2007 were detected by double disk synergy test.Meanwhile,the antibiotic resistance in either ESBLs producing or ESBLs non-producing strains were compared and analyzed.

Results

The positive rates of ESBLs producing E. coli and K.pneumoniae increased from 25.3% and 25.0% in 2004 to 37.7% and 36.0% in 2007, respectively. The ESBLs producing isolates displayed multi-drug resistance to cephalosporins and quinolones. The drug resistance rate was significantly higher than that of the ESBLs non-producing isolates, but both of them were still highly sensitive to carbopenems.

Conclusions

The positive rates of ESBLs producing E. coli and K.pneumoniae in our hospital were increasing gradually in the past four years and they exhibited multi-drug resistance. Carbopenems antibiotics should be applied firstly to treat the related infections.

Keyword: Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae; Extended spectrum β-lactamases; Drug resistance

大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是引起临床感染常见的革兰阴性杆菌, 其对抗菌药物的耐药性日趋严重。第3、4代头孢菌素的广泛应用, 导致细菌对新一代β -内酰胺类抗菌药物耐药, 其主要原因是细菌染色体或质粒介导的超广谱β -内酰胺酶(ESBLs)的产生[1]。为了解本院产ESBLs菌株的发生率和耐药特性, 制定有效对策控制其传播和流行, 我们对近4年从临床标本中分离的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌进行了ESBLs检测及药敏分析。

材料和方法
一、材料

1.菌株来源 2004年1月至2007年12月, 从本院临床送检细菌培养标本中共分离出395株大肠埃希菌和262株肺炎克雷伯菌。

2.质控菌株 大肠埃希菌(ATCC 25922), 肺炎克雷伯菌(ATCC 700603), 购自卫生部临床检验中心。

3.药敏纸片 哌拉西林、氨曲南、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢西丁、阿莫西林-克拉维酸、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南、左氧氟沙星、阿米卡星、庆大霉素、复方磺胺甲口恶唑、头孢他啶-克拉维酸、头孢噻肟-克拉维酸, 水解酪蛋白胨(MH)等均购于杭州天和生物试剂有限公司。VITEK32细菌分析仪和ATB鉴定系统由法国生物梅里埃公司生产。

二、方法

1.细菌鉴定 采用VITEK32细菌分析仪和ATB鉴定系统对分离菌株进行鉴定。按美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)2002版标准进行操作。

2.药敏试验 采用双纸片扩散法, 严格按照NCCLS 2002版标准进行。

3.产ESBLs检测试验 头孢他啶、头孢他啶-克拉维酸、头孢噻肟、头孢噻肟-克拉维酸, 2组纸片中1组或2组加克拉维酸抑菌药的抑菌圈直径与不加克拉维酸抑菌药的抑菌圈直径之差≥ 5 mm时为阳性。

结 果
一、2种细菌产ESBLs的检出率

2004年1月至2007年12月, 临床分离到395株大肠埃希菌和262株肺炎克雷伯菌, 大肠埃希菌ESBLs的检出率按年份分别为25.3%、28.6%、34.0%、37.7%, 平均32.2%; 肺炎克雷伯菌ESBLs的检出率按年份分别为25.0%、27.3%、31.4%、36.0%, 平均30.9%。2种细菌ESBLs的检出率均逐年增高, 见表1。

表1 2004至2007年大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌ESBLs检出率
二、ESBLs阳性菌株与阴性菌株的耐药性比较

用纸片扩散法测定395株大肠埃希菌和262株肺炎克雷伯菌对15种抗菌药物耐药率, 发现ESBLs阳性株与ESBLs阴性株相比, 对哌拉西林、氨曲南、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢西丁、阿莫西林-克拉维酸、左氧氟沙星、庆大霉素等9种抗菌药物的耐药率明显增高, 其差异有统计学意义, 而对头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南、阿米卡星、复方磺胺甲口恶唑等6种抗菌药物差异无统计学意义。ESBLs阳性株对青霉素类、头孢类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等耐药, 对碳青霉烯类敏感, 见表2。

表2 ESBLs阳性株与ESBLs阴性株耐药率比较
三、细菌耐药性的变化趋势

将近4年来分离的395株大肠埃希菌和262株肺炎克雷伯菌按年份分别进行统计, 计算其耐药率, 结果显示, 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌其总体耐药率呈逐年增长趋势。

讨 论

ESBLs阳性菌株的产生是细菌长期在抗菌药物的作用下为适应环境而不断变异的结果。产ESBLs菌株的出现与传播除与住院患者的细胞免疫功能下降、器官移植、介入治疗、呼吸机应用等危险因素相关外, 在很大程度上取决于临床广谱β -内酰胺类抗菌药物特别是第3代头孢菌素的使用[2]。随着第3代头孢菌素的使用增加, 临床ESBLs阳性菌株的检出率有逐年增加的趋势, 给临床治疗带来了极大困难。本研究表明, 近4年来我院ESBLs菌株阳性率逐年升高, 到2007年底大肠埃希菌中产ESBLs菌株占37.7%, 肺炎克雷伯菌中产ESBLs菌株占36.0%。

ESBLs主要由质粒介导, 可通过接合、转化和传导等方式在细菌种属之间进行传递, 导致耐药现象的扩散[3]。本研究结果表明, ESBLs阳性菌株对头孢菌素的耐药率明显高于ESBLs阴性菌株, ESBLs阳性菌株对氨基糖苷类、氟喹诺酮类等抗菌药物的耐药性也较为明显, 说明ESBLs阳性菌株存在着广泛的多重耐药现象[4]。ESBLs阳性菌株对碳青霉烯类抗菌药物均较敏感, 可作为ESBLs阳性菌株病例的首选药物。

4年来, 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌不但产ESBLs菌株逐年升高, 其阴性菌株的耐药率也呈逐年增高的趋势, 是造成临床抗感染治疗困难的重要原因, 限制第3代头孢菌素的使用和控制医院感染相关的危险因素是遏制耐药菌株传播和蔓延的重要措施。因此及时对产ESBLs菌株进行动态监测, 研究其耐药谱的变化, 对指导临床用药有重要的意义。

综上所述, 我们认为, 由于在基层医院抗菌药物的使用、管理、控制相对更不规范, 更容易造成耐药菌株特别是产ESBLs 菌株的产生[5]。所以在基层医院广泛开展ESBLs感染的前瞻性监测, 及时准确地检测各类耐药菌, 切断传播途径, 提高基层医务人员对医院感染的认识, 加强抗菌药物的合理使用及管理, 对有效控制产ESBLs菌株及其他耐药菌株在基层医院的感染将起到至关重要的作用。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] 蒋燕群, 李轶, 李卿, 等. 上海发现同时产CYM-2型质粒AmpC酶及CTX-M-14型超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌[J]. 检验医学, 2007, 22(6): 672-676. [本文引用:1]
[2] 郭强忠, 何林, 唐曙明, 等. 117株肺炎克雷伯菌的耐药性分析[J]. 检验医学, 2006, 21(4): 425-426. [本文引用:1]
[3] 张秋桂. 产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药分析[J]. 中华医院感染学杂志, 2007, 17(4): 457-458. [本文引用:1]
[4] 罗燕萍, 张秀菊, 徐雅萍, 等. 超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的分布及其耐药性研究[J]. 中华医院感染学杂志, 2006, 16(1): 101-104. [本文引用:1]
[5] 何晓雯, 王群兴, 周宜兰, 等. 产ESBLs肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌耐药性分析[J]. 医学新知杂志, 2006, 16(4): 222-225. [本文引用:1]