引用本文
唐任光, 袁锡华, 龙显科, 何涛, 陈宏明, 方文珠. 食管癌患者外周血清IL-8、IL-18水平的测定. 2009, 24(2): 117-119
TANG Renguang, YUAN Xihua, LONG Xianke, HE Tao, CHEN Hongming, FANG Wenzhu. Detection of peripheral serum level of IL-8 and IL-18 in patients with esophageal cancer. Labratory Medicine, 2009, 24(2): 117-119  
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《检验医学》编辑部
食管癌患者外周血清IL-8、IL-18水平的测定
唐任光1, 袁锡华1, 龙显科1, 何涛1, 陈宏明2, 方文珠3
1. 右江民族医学院附属医院检验中心,广西 百色 533000
2. 右江民族医学院附属医院胸外科,广西 百色 533000
3.右江民族医学院附属医院核医学科,广西 百色 533000

作者简介:唐任光,男,1966年生,学士,副主任技师,主要从事临床生物化学检验和教学工作。

基金:广西教育厅自筹项目(0626216);右江民族医学院立项课题(059909);广西卫生厅课题(Z2006296)
摘要
目的

了解食管癌患者手术前后白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-18 (IL-18)的水平及其与肿瘤临床分期之间的关系。

方法

用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测130名对照者及80例食管癌早期(Ⅰ~Ⅱ)患者和58例晚期(Ⅲ~Ⅳ)患者手术前后血清IL-8、IL-18水平。

结果

食管癌早期组血清IL-8 [(85.88±6.13) ng/L]、IL-18 [(301.28±45.66) ng/L]和食管癌晚期组IL-8 [(120.42±6.12) ng/L]、IL-18 [(412.30±50.81) ng/L]均显著高于正常对照组IL-8 [(54.38±11.18) ng/L] 、IL-18 [(181.36±50.32) ng/L, P<0.01],晚期组较早期组升高( P<0.01);转移组手术后血清IL-8[(148.36±9.56) ng/L]、IL-18[(451.66±50.35) ng/L]水平较手术前IL-8[(122.94±9.85) ng/L]、IL-18[(415.35±51.05) ng/L]高( P<0.01),无转移组手术后IL-8[(71.68±9.66) ng/L]、IL-18[(225.99±41.78) ng/L]较术前IL-8[(85.86±9.70) ng/L]、IL-18[(311.58±40.35) ng/L]明显降低( P<0.01)。

结论

食管癌患者存在IL-8和IL-18表达异常;IL-8、IL-18水平可作为食管癌临床分期、预后判断和病情监测的指标。

关键词: 白细胞介素-8; 白细胞介素-18; 食管癌
中图分类号:R446.62 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2009)02-0117-03
Detection of peripheral serum level of IL-8 and IL-18 in patients with esophageal cancer
TANG Renguang1, YUAN Xihua1, LONG Xianke1, HE Tao1, CHEN Hongming2, FANG Wenzhu3
1. Center of Clinical Laboratory, the Hospital Affiliated to Medical College of Youjiang for Nationality, Guangxi Baise 533000,China
2.Department of Thoracic Surgery , the Hospital Affiliated to Medical College of Youjiang for Nationality, Guangxi Baise 533000,China
3.Department of Nuclear Medicine, the Hospital Affiliated to Medical College of Youjiang for Nationality, Guangxi Baise 533000, China
Abstract
Objective

To study the serum level of interleukin-8(IL-8) and interleukin-18 (IL-18) in patients with esophageal cancer before and after surgery,and the relationship between the levels and the clinic stages of cancer.

Methods

The serum levels of IL-8 and IL-18 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)for 130 healthy subjects, 80 patients with early esophageal cancer(Ⅰ-Ⅱ) and 58 patients with late esophageal cancer(Ⅲ-Ⅳ).

Results

The serum levels of IL-8 and IL-18 in patients with early esophageal cancer [(85.88±6.13) ng/L],[(301.28±45.66) ng/L] or late esophageal cancer [(120.42±6.12)ng/L],[(412.30±50.81) ng/L] were much higher than in the control group [(54.38±11.18) ng/L],[(181.36±50.32) ng/L, P<0.01], and the serum levels in the patierts with late esophageal cancer were much higher than in early esophageal cancer ( P<0.01). In the cancer metastasis group,the serum levels of IL-8 [(148.36±9.56) ng/L],IL-18 [(451.66±50.35) ng/L] in patients with esophageal cancer after surgery were higher than in the patients before surgery IL-8 [(122.94±9.85) ng/L],IL-18[(415.35±51.05) ng/L, P<0.01],and in the no-metastasis group, the serum levels of IL-8 [(71.68±9.66 ng/L],IL-18 [(225.99±41.78) ng/L] in patients with esophageal cancer after surgery were much lower than in the patients before surgery IL-8[(85.86±9.70) ng/L],IL-18[(311.58±40.35) ng/L, P<0.01].

Conclusions

The serum levels of IL-8 and IL-18 are abnormal in the patients with esophageal cancer, and the levels of IL-8 and IL-18 might be an index for monitoring the clinical progress and disease condition,judging the prognosis of the cancer.

Keyword: Interleukin-8; Interleukin-18; Esophageal cancer

白细胞介素-8(interleukin-8, IL-8)是细胞因子中趋化因子CXC家族成员, 主要由单核-巨噬细胞产生, 许多研究发现在某些肿瘤组织中如头颈部鳞癌[1]、结直肠癌[2]等IL-8高表达。白细胞介素18(interleukin-18, IL-18)主要来源于单核细胞和巨噬细胞[3], 能促进辅助T淋巴细胞(Th1)产生白细胞介素-2(IL-2)、集落刺激细胞(GM-CSF)等细胞因子, 可增强Th1细胞和天然杀伤(NK)细胞表达Fas配体, 由此介导细胞毒作用, 在抗感染和抗肿瘤方面发挥重要作用[4]。IL-8、IL-18现已成为某些恶性肿瘤预后判断和疗效监测的指标[5, 6]。食管癌患者存在一系列免疫调节紊乱[7, 8], 但对IL- 8和IL-18水平的变化与食管癌病理分期及手术前后相互关系的研究国内尚未见报道。为此, 我们检测了食管癌患者手术前后外周血IL-8和IL-18水平, 探讨其与病理分期及转移的关系。

材料和方法
一、研究对象

食管癌组为我院2005年1月至2007年1月住院患者, 共138例, 其中男75例, 女63例, 年龄41~79岁。全部研究对象术前均未接受过化疗、放疗, 均经临床病理检查确诊为食管鳞状细胞癌患者, 其中Ⅰ ~Ⅱ 期80例, Ⅲ ~Ⅳ 期58例, 且按有否器官、淋巴结转移分为转移组56例, 无转移组82例。通过临床表现及各种检查综合判断, 均无急性创伤或急性应急反应, 排除炎症相关因素(如慢性呼吸道、消化道、泌尿系统细菌感染等), 白细胞(WBC)计数为(7.4± 2.3)× 109/L。正常对照者共130名, 其中男82名, 女48名, 年龄35~78岁。为健康体检标本, 均无心、肝、肾等重要脏器疾病, 无肿瘤病史, 均排除急性、亚急性或隐性感染性疾病, WBC计数为(7.1± 2.0)× 109/L。血液标本均取自广西右江民族医学院附属医院健康体检的广西籍人群, 且无血缘关系。

二、方法

抽取正常对照组、食管癌患者术前及术后6个月空腹不抗凝静脉血2 mL, 及时分离血清, 置-70 ℃冻存, 用于检测血清IL-8、IL-18水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-8、IL-18试剂盒为美国Genzyme公司产品, 酶联免疫检测仪为SEAC型(意大利), 严格按说明书操作。

三、统计学方法

所有统计处理均采用SPSS 11.0软件完成。计量资料以 x̅± s表示, 先经正态性检验。两组计量资料的显著性检验用t检验, 多组计量资料的显著性检验用单因素方差分析和两两比较LSD法。计数资料的显著性检验用χ 2检验。P< 0.05 为差异有统计学意义。

结 果
一、 食管癌组及其癌临床分期组患者IL-8、IL-18水平的比较

食管癌患者组血清IL-8、IL-18水平均显著高于正常对照组(P< 0.01)。食管癌早期(Ⅰ ~Ⅱ )患者组和食管癌晚期(Ⅲ ~Ⅳ )患者组血清IL-8、IL-18水平均显著高于正常对照组(P< 0.01), 晚期患者较早期患者显著升高(P< 0.01), 见表1。

表1 食管癌组及其癌临床分期组患者IL-8及IL-18水平比较( x̅± s, ng/L)
二、 食管癌转移组与无转移组患者手术前后血清IL-8及IL-18水平比较

术后食管癌转移组患者IL-8、IL-18水平再度升高, 与无转移组相比, 差异有统计学意义(P< 0.01), 转移组患者IL-8及IL-18水平持续异常, 此变化与病情的转移可能有关。手术后食管癌无转移组IL-8、IL-18持续低水平, 与手术前比较, 差异有统计学意义(P< 0.01), 见表2。

表2 食管癌转移组与无转移组血清IL-8和IL-18水平比较( x̅± s, ng/L)
讨 论

食管癌患者IL-18的功能可概括为:诱导T细胞和NK细胞产生γ -干扰素; 增加NK细胞的细胞毒性, 促进靶细胞的裂解; 促进GM-CSF和IL-2的产生, 增强他们的活性; 增加NK细胞和毒性T淋巴细胞(CTL)的细胞毒素活性, 具有显著的抗感染作用[3], 其可增加人体吞噬细胞的数量和增加其移动能力, 使吞噬细胞靠近肿瘤细胞并吞噬肿瘤细胞。而IL-8是由单核/巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和上皮细胞等分泌, 是重要的中性粒细胞趋化因子, 且能趋化T细胞在黏膜聚集, 并激活中性粒细胞合成脱颗粒, 参与炎症反应, 属调节炎症的上调因子。IL-8水平升高反过来又趋化、聚集和激活炎性细胞, 形成一正反馈网络调节, 放大炎症反应的效应, 加重炎症反应和病情, 形成恶性循环。

本实验结果表明, 食管癌患者血清中IL-8、IL-18水平明显高于正常对照组, 显现出高度的表达, 提示IL-8及IL-18的表达异常导致免疫功能的紊乱, 直至诱导肿瘤的发生和发展。术后6个月随访转移组IL-8、IL-18水平再度升高, 与无转移组相比, 差异有统计学意义(P< 0.01), 转移组患者IL-8及IL-18水平持续异常, 此变化与病情的恶性及转移可能有关。手术后无转移组IL-8、IL-18持续低水平, 与手术前比较差异有统计学意义(P< 0.01), 说明食管癌患者血清中IL-8、IL-18高表达可以反映食管癌患者的免疫抑制状态, 判断治疗效果。有研究表明, 术后IL-8、IL-18的上升与肿瘤不良预后直接相关[9, 10]。 进一步研究显示, 食管癌晚期患者IL-8、IL-18水平高于早期患者。Tsuboi等[9]报道用生物活性法检测食管癌患者术前及术后血清IL-18的活性相一致, 并与正常对照组比较, 认为血清IL-18活性随肿瘤分期的升高而增加。而IL-8在食管癌发生、发展过程中可能具有一定的促进作用[10]。本研究结果与Tsuboi等报道结果相似。Deans等[11]测定了健康对照者黏膜和胃-食道癌组织中前炎性细胞因子mRNA和血清中细胞因子蛋白的水平, 发现与健康对照组黏膜相比, 白细胞介素-1β (IL-1β )、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8 mRNA和蛋白均过度表达, 并认为肿瘤组织的慢性炎性浸润与患者生存率的降低相关。因此食管癌患者外周血IL-8、 IL-18水平测定及动态观察对于判断食管癌病情和预后进展具有一定的临床价值, 同时也为采用免疫干预措施提供了理论依据。

综上所述, IL-8、IL-18水平的观察可以反映食管癌病情的发生、发展, 可作为食管癌病情的一项监测指标, 这将有助于临床了解食管癌患者的病情发展状况、治疗效果及判断预后, 对临床有积极的指导意义。

The authors have declared that no competing interests exist.

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