引用本文
徐磊, 徐晓萍, 于嘉屏. 糖耐量受损的冠心病患者血浆同型半胱氨酸和血脂水平的变化. 2009, 24(2): 106-108
XU lei, XU Xiaoping, YU Jiaping. The change of plasma homocysteine and lipid levels in coronary heart disease patients with impaired glucose tolerence. Labratory Medicine, 2009, 24(2): 106-108  
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糖耐量受损的冠心病患者血浆同型半胱氨酸和血脂水平的变化
徐磊, 徐晓萍, 于嘉屏
上海交通大学医学院附属仁济医院检验科,上海 200127

作者简介:徐 磊,男,1977年生,学士,主管技师,主要从事临床生物化学检验研究。

摘要
目的

探讨糖耐量受损的冠心病患者血浆总同型半胱氨酸(tHcy)和血脂水平的变化。

方法

采用高效液相层析技术测定45例糖耐量受损的冠心病患者(糖耐量受损组)和51例糖耐量正常的冠心病患者(糖耐量正常组)血浆tHcy水平,同时测定常规血脂。

结果

糖耐量受损组血浆tHcy、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(apo B)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、水平高于糖耐量正常组( P<0.05、 P<0.01);而三酰甘油(TG)、载脂蛋白A-I(apo A-I)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)2组差异无统计学意义( P>0.05)。tHcy水平和患者年龄、apo A-I相关( P<0.05),而与其他血脂指标不相关( P>0.05)。

结论

血浆tHcy水平的增高与糖耐量受损和冠心病的发生密切相关。

关键词: 同型半胱氨酸; 糖耐量受损; 冠心病
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2009)02-0106-03
The change of plasma homocysteine and lipid levels in coronary heart disease patients with impaired glucose tolerence
XU lei, XU Xiaoping, YU Jiaping
Department of Clinical Laboratory, Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200127, China
Abstract
Objective

To investigate the change of plasma total homocysteine(tHcy) and serum lipid levels in coronary heart disease (CAD) patients with impaired glucose tolerance(IGT).

Methods

The levels of tHcy and serum lipid in 45 CAD patients with IGT and 51 CAD patients without IGT were determined.

Results

In group of CAD with IGT, the levels of tHcy and total cholesterol(TC) were higher than the group of CAD without IGT( P<0.05).The levels of apoprotein B(apo B)and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)in group of CAD with IGT were significantly higher than the group of CAD without IGT( P<0.01),the levels of triglyceride(TG),apoprotein A-I(apoA-I)and high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C) of both groups had not difference( P>0.05). The patient's age and apo A-I were correlated with tHcy ( P<0.05),and other indexes of lipid were uncorrelated with tHcy( P>0.05).

Conclusions

The increased tHcy and IGT were closely associated with CAD.

Keyword: Homocysteine; Impaired glucose tolerance; Coronary heart disease

流行病学研究结果显示糖耐量受损是心血管疾病独立的危险因素[1]。血浆总同型半胱氨酸(total homocysteine, tHcy)自20世纪80年代以来被提出是动脉硬化和冠心病的一个独立危险因素, tHcy水平越高, 患冠心病的危险程度越大; 血脂如总胆固醇(TC)等从上世纪60年代起就被公认为是动脉粥样硬化疾病的危险因素。我们旨在观察糖耐量受损的冠心病患者和糖耐量正常的冠心病患者血浆tHcy和血脂水平的变化, 探讨糖耐量受损、tHcy、血脂水平与冠心病的相互关系。

材料和方法
一、对象

1.2005年1月至2006年12月经临床诊断为冠心病的本院住院患者, 共96例。按空腹血糖> 6.1 mmol/L或者餐后2h血糖> 7.8 mmol/L分为2组:糖耐量受损组45例, 年龄范围59~77岁; 糖耐量正常组51例, 年龄53~75岁。96例冠心病患者按照冠状动脉造影结果分为2组:出现1支或多支冠脉直径> 50%狭窄的为狭窄组(65例); 未出现的为无明显狭窄组(31例)。

2.所有检测对象于清晨空腹抽取5 mL静脉血, 3 mL置于普通管用于血脂和血糖的生化检测; 2 mL用乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝, 采血后1 h内3 000 r/min离心10 min, 收集血浆-20 ℃保存, 用于tHcy的检测。

二、仪器和方法

1. 仪器 DS30同型半胱氨酸(Hcy)检测仪(英国Drew Scientific公司); HITACHI 7600-020全自动生化分析仪(日本日立公司)。

2. 测定方法 常规酶法测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG), 均相法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C), 免疫透射比浊法测定载脂蛋白A-I(apo A-I)、载脂蛋白B(apo B)。以上试剂及相关校准品均由上海申能-德赛公司提供; 高效液相层析法测定tHcy, 试剂为仪器配套试剂盒; 己糖激酶法血糖检测试剂由SYSMEX公司提供。生化指标检测均严格按操作规程进行, 用高低2个质控物进行室内质控, 质控结果符合上海市临床检验中心和卫生部临床检验中心的室内质控要求。tHcy在0~100 μ mol/L范围内线性良好(Y=1.028X-0.127, r=1.000)。

三、统计学处理

采用SPSS10.0统计软件对实验数据进行处理和分析, 所有数据以± s表示, 所有P值均为双侧检验, 以P< 0.05认为差异有统计学意义。

结 果
一、冠心病患者的血浆tHcy浓度测定

96例冠心病患者的血浆tHcy浓度为(12.49± 5.39)μ mol/L, 明显高于试剂厂家提供的低危险度参考浓度(11μ mol/L)(P=0.006)。

96例冠心病患者中65例狭窄组血浆tHcy浓度为(12.61± 4.82)μ mol/L, 明显高于参考浓度(P=0.009), 而31例无明显狭窄组血浆tHcy浓度为(12.49± 6.57)μ mol/L, 与参考浓度无明显差异(P=0.195)。狭窄组与无明显狭窄组差异无统计学意义。

二、糖耐量受损组和糖耐量正常组血浆tHcy和常规血脂水平比较

见表1。

表1 糖耐量受损组和糖耐量正常组tHcy和血脂水平的比较
三、糖耐量受损组血浆tHcy与年龄、血脂指标的相关分析。

tHcy水平和患者年龄、apo A-I相关, 而与其他血脂指标不相关, 见表2。

表2 糖耐量受损组tHcy与年龄、血脂指标的相关分析
讨 论

美国华盛顿大学研究人员分析了4 000例血管疾病患者, 发现血浆tHcy每升高5 μ mol/L, 冠状动脉疾病危险度就增加1.6倍、脑血管疾病危险度增加1.8倍、外周血管疾病危险度增加6.8倍, 其对心脑血管疾病的危险性与胆固醇升高0.5 mmol/L对心脑血管疾病的危险度相当[2]。

Hcy是甲硫氨酸代谢的中间产物, 近年来大量研究显示, 血浆Hcy水平的升高与动脉粥样硬化有着非常密切的关系。Hcy的巯基在铁、铜等离子存在的情况下发生氧化, 氧化过程中产生的过氧化物和自由基可促进LDL-C的氧化, 使血管平滑肌细胞增殖和血管内皮损伤。内皮损伤后, 影响屏障功能, 脂蛋白穿透内皮增加, 可扰乱内皮的凝血平衡, 激活血小板, 最终导致动脉粥样硬化。因此, 血浆Hcy被认为是一个独立的心脑血管疾病危险因子。血浆中绝大多数为氧化型Hcy(约99%), 还原型只占1%, 本研究检测的是两者的总和即, tHcy。Robert等[3]对24 968名女性10年的调查表明Hcy和心血管疾病的发生具有较强的线性相关, Hcy水平位于最高五分位数的患者与最低五分位数相比, 发生心血管疾病的危险比为1.92[95%可信区间(CI):1.55~2.37, P< 0.001], 其中发生心肌梗死的危险比为2.32(95%CI:1.52~3.54), 发生缺血性中风的危险比为2.25(95%CI:1.45~3.50)。Skibinska等[4]对150例冠状动脉疾病患者的研究观察显示, 血浆tHcy浓度的高低与冠状动脉疾病的发生及其严重程度有明显的相关性, 并且血浆tHcy水平与高血压的级别以及冠状动脉血管的狭窄程度呈正相关。

本研究96例冠心病患者的血浆tHcy水平为(12.49± 5.39)μ mol/L, 明显高于试剂厂家提供的低危险度浓度, 与其他相关的国内外报道结果一致。但以冠脉状动造影结果将患者分为狭窄组和无明显狭窄组, 2组血浆tHcy水平无明显差异。

依据2002年发布的美国胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗组 Ⅲ (ATP Ⅲ )指南, 将糖尿病视为等同于冠心病一样需要治疗与重视治疗性生活方式改变的疾病, 同时将代谢综合征也列入了该计划, 提出在控制和治疗使LDL-C水平达到合适水平后, 仍需要关注非高密度脂蛋白, 即除高密度脂蛋白之外的所有致动脉粥样硬化脂蛋白。普遍认为代谢综合征患者富含TG脂蛋白(TRL)如中间密度脂蛋白(IDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)及其残粒增加, 同时伴高密度脂蛋白(HDL)的减低和小而密LDL(sLDL)的增加, 从而增加了致动脉粥样硬化的危险度。一般具有胰岛素抵抗的2型糖尿病患者以及部分肥胖患者多数符合代谢综合征的临床诊断。本研究中糖耐量受损组血浆tHcy水平明显比糖耐量正常组高, 表明随着糖耐量的减低, tHcy水平有增加的趋势, 同时糖耐量受损组TC、apo B和LDL-C水平明显高于对照组。

tHcy与血脂的相关分析表明, 血浆tHcy浓度与TG、TC、apo B、HDL-C、LDL-C不相关(P> 0.05), 而与年龄呈正相关(r=0.219, P=0.023), 与apo A-I呈负相关(r=-0.237, P=0.028), 此结果符合tHcy是冠心病的一个独立危险因素的普遍观点。

文献报道, 血浆tHcy水平越高, 冠状动脉疾病的预后也越差。Nygard等[5]对587例冠状动脉粥样硬化患者(其中64例在随后的5年内死亡)的统计资料表明, 冠状动脉疾病死亡率与患者血浆tHcy水平呈正相关; 当血浆tHcy水平在15~20 μ mol/L或以上, 患者5年存活率不到75%; tHcy水平在9~15 μ mol/L之间, 患者5年存活率在90%左右; 而水平< 9 μ mol/L, 患者5年存活率超过95%。Markus等[6]的研究也提示tHcy水平和慢性心力衰竭的严重程度呈正相关, Hcy可以直接降低心肌细胞代谢Hcy的能力或者通过损伤血管来减少心肌的灌注。

糖耐量减低会造成致动脉粥样硬化脂蛋白谱的明显改变, 代谢的异常改变可能使血浆tHcy水平增高, 对血管内皮的毒性损伤加重, 从而增加患心血管疾病的危险性。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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[3] Robert Y, Samia M, Suzanne C, et al. Homocysteine, 5, 10-Methylenetetrahydro folate Reductase 677C_T Polymorphism, Nutrient Intake, and Incident Cardiovascular Disease in 24 968 Initially Healthy Women[J]. Clin Chem , 2007, 53(5): 845-851. [本文引用:1]
[4] Skibinska E, Sawicki R, Lewczuk A, et al. Homocysteine and progression of coronary artery disease[J]. Kardiol Pol, 2004, 60(30): 197-205. [本文引用:1]
[5] Nygard O, Nordrehaug JE, Refsum H, et al. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease[J]. N Eng J Med, 1997, 337(4): 230-236. [本文引用:1]
[6] Markus H, Ingrid K, Stephanie M, et al. Relationship of Plasma Homocysteine with the Severityof Chronic Heart Failure[J]. Clin Chem , 2005, 51(8): 1512-1515. [本文引用:1]