m-AST、RBP、PA、ADA和FN在肝脏疾病诊断中的临床评价
郑晓丰
南昌大学第一附属医院检验科,江西 南昌 330006

作者简介:郑晓丰,男,1966年生,副主任技师,主要从事生物化学检验。

摘要
目的

了解视黄醇结合蛋白(RBP)、前白蛋白(PA)、天门冬氨酸氨基转移酶线粒体同工酶(m-AST)、纤维结合蛋白(FN)、腺苷脱氨酶(ADA) 5项指标在肝病诊断和治疗中的意义。

方法

使用日立7180全自动生化分析仪测定132例急性肝炎、16例重型肝炎、32例肝硬化、35例酒精性肝炎、68例慢性肝炎和92例健康对照者的血清m-AST、RBP、PA、FN、ADA水平。绘制5项指标在不同肝病中的受试者工作特征(ROC)曲线,并计算ROC曲线下面积(AUC)。

结果

急性肝炎组和重型肝炎组m-AST、ADA显著增高,RBP、FN、PA显著降低;m-AST的异常比例最高(均为100%);m-AST、RBP、PA的AUC较高,分别为0.94、0.90、0.85和0.96、0.92、0.87。肝硬化组ADA升高,m-AST轻度升高,RBP、PA、FN降低;FN的异常比例最高(100%);FN的AUC为0.88,ADA为0.66,其他3项仅为0.46~0.47。酒精性肝炎组m-AST轻度升高,FN显著下降,其余项目均变化不大,m-AST、FN异常比例较高(98%、81%);m-AST的AUC为0.86,其他4项的AUC均较低。慢性肝炎组中以m-AST升高最为明显,5项指标的异常比例均≤60%,各指标的AUC也较低。

结论

急性肝炎中m-AST、RBP、ADA、PA、FN均有应用价值;重型肝炎中m-AST、RBP、PA应用价值较大;肝硬化中FN、ADA有应用价值;酒精性肝炎m-AST轻度升高,能区别于慢性肝炎。

关键词: 天门冬氨酸氨基转移酶线粒体同工酶; 视黄醇结合蛋白; 前白蛋白; 纤维结合蛋白; 腺苷脱氨酶; 肝病
中图分类号:Q555 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2009)12-0886-03
Evaluation on diagnostic and prognostic values of m-AST,RBP,PA,ADA and FN in patients with liver diseases
ZHENG Xiaofeng
Department of Clinical Laboratory,the First Affiliated Hospital of Nanchang University,Jiangxi Nanchang 330006,China
Abstract
Objective

To discuss the diagnostic and prognostic values of serum mitochondrial aspartate amino transferase(m-AST),retinol binding protein(RBP),pre-albumin(PA),adenosine deaminase (ADA) and fibronectin(FN) in patients with liver diseases.

Methods

The levels of m-AST,RBP,PA,ADA and FN in 132 patients with acute hepatitis,16 patients with severe hepatitis,32 patients with cirrhosis,35 patients with alcoholic hepatitis,68 patients with chronic hepatitis and 92 healthy controls were determined by Hitachi 7180 auto analyzer. The receiver operating characteristic (ROC) curves were created from the results for the calculating of the area under the ROC curve (AUC).

Results

The levels of m-AST and ADA in patients with acute hepatitis and severe hepatitis were higher than those in healthy controls and the levels of RBP,FN and PA were lower. The anomaly ratio of m-AST was 100%;AUC of m-AST,RBP and PA in acute hepatitis and severe hepatitis were 0.94,0.90,0.85 and 0.96,0.92,0.87 respectively. The level of ADA in liver cirrhosis patients was significantly higher and m-AST was slightly higher than that in healthy controls and the levels of RBP,PA,FN were lower. The anomaly ratio of FN was 100% and its AUC was 0.88,0.66 of ADA,and the others were 0.46-0.47.In alcoholic hepatitis group,m-AST was higher slightly, and FN was lower and the others change slightly. The anomaly ratio of m-AST and FN was high at 98% and 81%; the AUC of m-AST was 0.86 and the others were lower. The m-AST was significantly higher in the chronic hepatitis group,and the anomaly ratios of other values were lower than 60%. All values of AUC were lower.

Conclusions

The m-AST, RBP, ADA, PA and FN are all valuable markers for acute hepatitis. The m-AST,RBP and PA are valuable in severe hepatitis. The FN and ADA are valuable markers for liver cirrhosis. The m-AST is slightly higher in alcoholic hepatitis and can be used to differentiate with chronic hepatitis.

Keyword: Mitochondrial aspartate aminotransferase; Retinol binding protein; Pre-albumin; Adenosine deaminase; Fibronectin; Liver diseases

以往一些与肝功能密切相关的指标(如ADA、m-AST、RBP、FN等)因为检测方法学(采用免疫扩散法、免疫沉淀法)的关系无法推广到日常检测项目中。近年来, 随着高精度自动生化分析仪的普遍使用, 检测方法学的成熟, 这些与肝功能密切相关的指标在实验室开展起来。我们对视黄醇结合蛋白(RBP)、前白蛋白(PA)、天门冬氨酸氨基转移酶线粒体同工酶(m-AST)、纤维结合蛋白(FN)、腺苷脱氨酶(ADA)在不同肝病中的临床意义进行了探讨。

材料和方法
一、研究对象

283例肝病患者来自南昌大学第一附属医院门诊部和传染科2009年1月至5月住院患者, 其中急性肝炎132例、重型肝炎16例、肝硬化32例、酒精性肝炎35例、慢性肝炎68例, 均符合全国病毒性肝炎学术会议制定的诊断标准, 平均年龄39岁。92名正常对照组为南昌大学第一附属医院的正常体检者, 平均年龄41岁。抽取早晨空腹静脉血, 分离血清, 于-20 ℃冰冻保存待测。

二、方法

1.仪器 日立7180型全自动生化分析仪

2.试剂 RBP、m-AST、FN试剂由上海北加生化试剂有限公司提供(批号分别为20090226、20090606、20090202)。PA、ADA试剂由北京利德曼公司提供(批号分别为8101411、903091L)。 RBP、PA、FN采用免疫透射比浊法, ADA采用酶法, m-AST采用酶法(免疫抑制法)。

3.正常参考值 m-AST < 15 U/L, RBP 25~70 mg/L, PA 200~400 mg/L, FN 190~300 mg/L, ADA < 20 U/L。

三、统计学方法

实验数据采用 x̅± s表示, 采用SPSS统计软件进行分析。通过绘制ROC曲线与计算曲线下面积(AUC)来评价5项新指标在不同肝病中的诊断意义。

结 果

一、各种肝病中m-AST、ADA均有不同程度升高, 而RBP、PA、FN均呈不同程度降低。急性肝炎、重型肝炎组m-AST、ADA显著增高, RBP、PA显著降低; 以m-AST升高幅度最大, RBP下降幅度最低; m-AST的异常比例最高(100%), 其次为RBP、PA、ADA、FN。肝硬化组m-AST、ADA均升高, FN下降最明显; FN的异常比例最高(100%), 而m-AST的异常比例最低。慢性肝炎组和酒精性肝炎组5项指标均有不同程度变化。慢性肝炎组中以m-AST上升最明显, 酒精性肝炎组m-AST上升幅度不大。酒精性肝炎组m-AST、FN的异常比例最高。5项指标在慢性肝炎组的结果异常的百分比≤ 60%。见表1

表1 5项指标在不同肝病血清中的含量(活性)及异常比例( x̅± s)

二、5项指标在不同肝病组的AUC差异明显, m-AST、RBP、PA在重型肝炎组和急性肝炎组的AUC分别达到0.94、0.90、0.85, 而ADA、FN仅为0.70、0.59。肝硬化组FN的AUC最高(0.88), ADA(0.66)次之, 其他3项仅为0.46~0.47。在酒精性肝炎组仅m-AST的AUC达到0.86。见表2

表2 各项目在用于诊断不同肝病时的AUC
讨 论

5项指标在各类肝病中的表观与以前报道基本一致, 但其结果异常的规律和程度有不同点。

m-AST是细胞内的线粒体同工酶, 与线粒体紧密结合, 只有在细胞亚结构严重损伤和坏死时才释放进入体液, 其在血清中的增减能反映细胞损伤程度和坏死量。在各种肝病中此酶都有升高, 在急性肝炎、重型肝炎中升高最为显著。另有研究表明, m-AST易于被网状免疫系统清除, 其清除率比天门冬氨酸氨基转移酶胞浆同工酶(s-AST)快5倍。若肝细胞急性损伤得以缓解, 则血清中m-AST很快下降, 甚至恢复到正常水平[1]。因此, m-AST不仅作为细胞坏死的, 也是对肝脏疾病动态监测的指标[2]。本研究关于急性肝炎、重型肝炎的结果验证了m-AST在严重肝损伤时的意义。在酒精性肝炎中m-AST普遍轻度升高, 活性在20~35 U/L之间, 能区别于慢性肝炎, 和文献[3]报道一致。

RBP和PA都是反映肝脏合成和储备能力的指标, 在各种肝病中都有不同程度下降。依次为重症肝炎、急性肝炎、慢性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化。RBP在肝脏内合成, 当肝脏受到损害, RBP的合成功能降低, 加上RBP半衰期仅3~12 h, 而PA半衰期为24 h, 在血液中RBP降低速度比PA要快, 因此测定血清RBP浓度能早期敏锐的反映肝脏的合成功能与分解代谢的任何变化。对肝脏功能早期损害的检查和治疗效果的监测具有重要作用[4]

FN、ADA在肝硬化诊断中有应用价值。FN是一组高分子蛋白, 以可溶解形式存在于血浆和体液中, 主要反映在肝硬化和肝纤维化, 如酒精性肝炎其FN明显降低。ADA在各种肝病中均有升高, 尤其在肝硬化组中ADA明显升高。本研究结果与文献[5, 6]报道一致。根据5项新指标在不同肝病时的AUC分析表明重型肝炎组和急性肝炎组m-AST、RBP、PA诊断意义较大; 酒精性肝炎组以m-AST为主; 而在肝硬化组中ADA、FN有诊断意义。

随着新的检验项目的不断涌现, 也在提示我们如何合理使用这些新指标。m-AST、RBP、PA、 ADA、FN在肝炎的实验室诊断中均有应用价值, 其中以m-AST、RBP为急性肝炎、重型肝炎重要的实验室诊断指标。m-AST的诊断价值和ALT、AST同样重要。从本研究结果看, 上述5项指标与常规指标联合应用, 对临床医生在诊断、治疗、评估肝功能状况时能起到重要的参考作用。特别是m-AST在反映肝细胞坏死程度上, 优于现有的常规诊断指标。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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