高铅血症与儿童注意缺陷多动障碍发病率的研究
李怀远, 余晓刚, 江帆, 傅启华
上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心实验诊断中心,上海 200127

作者简介:李怀远,男,1973年生,学士,主管技师,主要从事临床生物化学检验工作。

摘要
目的

探讨高铅血症儿童中注意缺陷多动障碍(ADHD)的发病率。

方法

收集1 047例高铅血症(血铅≥100 μg/L)儿童,按性别及年龄分别分组。血铅使用原子吸收光谱仪测定。

结果

1 047例高铅血症儿童中共确诊ADHD 179例,总发病率为17.09%。男童中ADHD的发病率为18.90%,高于女童ADHD的发病率10.36%,( P<0.005)。226例<6岁儿童ADHD发病率为3.98%,821例6 ~15岁儿童ADHD发病率为20.71%,2组发病率比较差异有统计学意义( P<0.005)。6~15岁儿童组中确诊ADHD 170例,按性别分组后661例男童中ADHD的发病率为22.39%,高于160例女童中ADHD的发病率13.75%,( P<0.025)。

结论

高铅血症中<6岁儿童ADHD发病率显著低于6~15岁儿童。6~15岁男童的ADHD发病率显著高于女童。

关键词: 血铅; 儿童; 注意缺陷多动障碍
中图分类号:R595.2 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2009)10-0734-03
Study on the incidence of attention deficit hyperactivity disorder in children with high level of blood lead
LI Huaiyuan, YU Xiaogang, JIANG Fan, FU Qihua
Department of Clinical Laboratory, Shanghai Children's Medical Center, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200127 China
Abstract
Objective

To investigate the incidence of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children with high level of blood lead.

Methods

1 047 children whose blood lead level was≥100 μg/L were classified according to their sex and age. The level of blood lead was determined by automatic absorption spectrometer.

Results

179 of 1 047 children with ADHD were diagnosed with high level of blood lead. The total incidence of ADHD was 17.09%. The incidence of ADHD in boy group (18.90%) was higher than that in girl group (10.36%) ( P<0.005). The incidence of ADHD in the 821 children aged 6-15 years (20.71%) was significantly higher than that in the 226 children aged <6 years (3.98%) ( P<0.005). Among the children aged 6-15 years, 170 children were diagnosed as ADHD. The incidence of ADHD in boy group (661 boys)(22.39%) was significantly higher than that in girl group (160 girls)(13.75%)( P<0.025).

Conclusions

The incidence of ADHD in the children aged 6-15 years is significantly higher than that in the children aged <6 years. The incidence of ADHD in boys aged 6-15 years is significantly higher than that in girls.

Keyword: Blood lead; Children; Attention deficit hyperactivity disorder

根据卫生部2006年2月27日印发的《儿童高铅血症和铅中毒分级和处理原则(试行)》的标准, 血铅≥ 100 μ g/L为儿童高铅血症, 血铅≥ 200 μ g/L为轻度铅中毒。研究证实血铅水平超过100 μ g/L将影响儿童的生长发育, 特别是损害儿童的神经发育, 影响儿童的智力和行为[1]。注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)是儿童期尤其是学龄期儿童最常见的精神障碍之一, 也是学龄期儿童患病率最高的慢性健康问题[2]。其病因及发病机制国内外虽有大量研究, 但目前尚无最终定论, 其与金属元素如铅、铁等的关系也未明确[3]。我们对高铅血症儿童中ADHD的发病情况进行了探讨。

材料和方法
一、研究对象

收集2002至2007年儿保门诊高铅血症(血铅≥ 100μ g/L)儿童共1 047例, 男825例, 女222例。其中有179例临床诊断为ADHD。按不同年龄分为2组, 学龄前儿童(< 6岁)组226例, 学龄期儿童(6~15岁)组821例。ADHD的诊断以美国精神病学会的《精神障碍诊断和统计手册》第4版, (DSM-Ⅳ ) [4] 为标准。

二、方法

1. 样本 所有儿童空腹静脉采血, 乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝, 操作过程采用严格的无铅污染操作技术, 所有实验器材均置于2%HNO 溶液中浸泡过夜, 然后依次用蒸馏水、超纯水冲洗干净, 干燥后备用。

2. 检测方法 使用美国PE公司的AA-100原子吸收分光光谱仪石墨炉法测定。石墨炉加热程序:(1)干燥a:温度110 ℃、时间45 s、气体流速250 mL/min; (2)干燥b:温度200 ℃、时间5 s、气体流速250 mL/min; (3)灰化:温度700 ℃、时间15 s、气体流速250 mL/min; (4)原子化:温度1 700 ℃、时间3 s、气体流速0 mL/min; (5)清除:温度2 300 ℃、时间2 s、气体流速250 mL/min。以含铅浓度0、100、300、600 μ g/L的标准应用液按1:9与含有TritonX-100、磷酸二氢铵(NH4H2PO4)和HNO3的基质稀释液彻底混匀, 上机定标。样本按1:9与基质稀释液混匀, 上机检测。室内控制结果符合要求, 在允许误差范围内。应用美国疾病控制中心(CDC)的血铅质控样本, 每月1次进行室间质量控制, 回报结果符合要求。

三、统计学方法

按配对资料, 采用χ 2检验, P< 0.05表示差异有统计学意义。

结 果

一、825例男童中确诊ADHD 156例, 发病率为18.90%; 222例女童中确诊ADHD23例, 发病率为10.36%。男童ADHD发病率显著高于女童(P< 0.005)。

二、学龄前儿童组中确诊ADHD 9例, 发病率为3.98%; 学龄期儿童组中确诊ADHD 170例, 发病率为20.71%。学龄期儿童ADHD发病率显著高于学龄前儿童(P< 0.005)。

三、226例学龄前儿童按性别分组后164例男童中确诊ADHD 8例, 发病率为4.88%; 62例女童中确诊ADHD 1例, 发病率为1.61%; 2组发病率无差异(P> 0.05)。821例学龄期儿童按性别分组后661例男童中确诊ADHD 148例, 发病率为22.39%; 160例女童中确诊ADHD 22例, 发病率为13.75%。学龄期男童ADHD发病显著高于女童(P< 0.025)。

讨 论

铅是以神经毒性为主的重金属元素, 对中枢神经及周围神经均有明显的损害作用, 处于快速发育中的中枢神经系统更容易受到铅的损害。Bellinger等[5]研究表明, 铅的发育毒性与铅暴露的年龄有关。铅对儿童危害的最主要方面是对儿童脑发育的影响。儿童血铅过高还和小儿多动症、注意力不集中、学习困难、攻击性行为以及成年后的犯罪行为有密切关系[6]

ADHD是儿童保健门诊中最常见的儿童行为问题, 对个人、家庭和社会产生深远的负面影响, 故近年来日益受到重视。文献报道ADHD患病率差别很大, 不同时期、不同国家报道的患病率各不相同, 主要原因与过去20年间曾对ADHD诊断标准多次修订有关, 另外与对诊断标准的掌握尺度有关。全球范围患病率为3%~10%, 男女比例为4~9:1, 在西方国家儿童中的患病率为3%~5%, 国内调查的患病率为3%~10%[2]。ADHD在学龄前儿童中的患病率是3%~6%[7, 8], ADHD共患其他精神障碍的危险度很高, 有30%~50%伴破坏性行为障碍, 15%~75%伴心境障碍, 8%~30%伴焦虑障碍, 6%~92%伴学习困难[9]。Barkley等[10]认为, 临床诊断为ADHD的学龄儿童有高达80%将在青少年到30岁之间继续存在这种障碍, 65%的人将持续到成年。

本研究显示, 从2002年至2007年儿保门诊12 498名儿童筛查出高铅血症1 047例, 男、女ADHD的发病比例1.8:1, 远低于普通人群男、女发病比例。患高铅血症学龄前儿童的ADHD发病率为3.98%, 与一般的学龄前儿童ADHD发病无差异; 患高铅血症学龄期儿童的ADHD发病率为20.71%, 是全球范围发病率的2倍多。特别高血铅学龄期的ADHD患儿常常共患其他精神障碍, 有可能是这些儿童脑发育时神经细胞受到铅的神经毒性作用, 进而可能会对儿童产生精神和行为的问题, 推测高血铅也是ADHD发病的一个因素。

本研究结果表明, 儿童ADHD在高铅血症学龄期儿童中有较高的发病率, 特别是男童在诊治时应注意血铅的筛查和病因分析。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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[3] 高铁英, 喻书彻, 史秀兰, . 儿童ADHD视听整合持续操作测验的诊断意义及与血铅、铁、锌相关性研究[J]. 中国儿童保健杂志, 2005, 13(1): 33-35. [本文引用:1]
[4] American Psychiatric Association. Diagnostic and sta-tistical manual of mental disorders[M]. 4th ed(DSM-IV). Washington DC: American Psychiatric Association, 2000: 85-93. [本文引用:1]
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[9] 姚燕滨. ADHD的病因与病程和预后的研究进展[J]. 中国妇幼保健, 2007, 22(3): 428-430. [本文引用:1]
[10] Barkley RA, Anastopoulos AD, Guevremont DC, et al. Adolescents with ADHD: patterns of behavioral adjustment, academic functioning, and treatment utilization[J]. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1991, 30(5): 752-761. [本文引用:1]