引用本文
刘彦, 刘爱勤. 肿瘤坏死因子-α和IL-6、IL-8、IL-18水平的变化与急性脑梗死的关系. 2009, 24(10): 731-733
LIU Yan, LIU Aiqing. Correlation of the changes of serum TNF-α, IL-6, IL-8 and IL-18 levels with acute cerebral infarction. Labratory Medicine, 2009, 24(10): 731-733  
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肿瘤坏死因子-α和IL-6、IL-8、IL-18水平的变化与急性脑梗死的关系
刘彦, 刘爱勤
河南省商丘市第一人民医院检验科,河南 商丘 476100

作者简介:刘 彦,女,1958年生,本科,主管技师,主要从事临床检验工作。

摘要
目的

探讨急性脑梗死(ACI)患者血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-8、IL-18)水平变化和临床意义。

方法

用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定107例ACI患者和110名对照者血清TNF-α、IL-6、IL-8和IL-18水平。

结果

ACI组患者的血清TNF-α、IL-6、IL-8和IL-18水平明显高于对照组( P<0.05);轻型组、中型组、重型组ACI患者血清TNF-α、IL-6、IL-8和IL-18逐渐升高( P<0.05);且与临床神经功能缺损程度评分呈正相关。

结论

ACI患者血清TNF-α、IL-6、IL-8和IL-18水平升高,且与临床神经功能缺损程度密切相关,有助于判断ACI患者病情。

关键词: 肿瘤坏死因子-α; 白细胞介素; 急性脑梗死
中图分类号:R446.62 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2009)10-0731-03
Correlation of the changes of serum TNF-α, IL-6, IL-8 and IL-18 levels with acute cerebral infarction
LIU Yan, LIU Aiqing
Department of Chincal Laboratary, The First People's Hospital of Shangqiu, Henan Shangqiu 476100, China
Abstract
Objective

To explore the levels of serum tumor necrosis factor -alpha (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8) and interleukin-18 (IL-18) in patients with actue cerebral infarction (ACI), and to study their clincial significance.

Methods

The levels of serum TNF-α, IL-6, IL-8 and IL-18 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in 107 patients with ACI, and 110 healthy subjects as controls.

Results

The levels of serum TNF-α, IL-6, IL-8 and IL-18 in ACI patients were higher than those in the controls ( P< 0.05). In the light group, medium group and severe ACI group, their levels of TNF-α, IL-6, IL-8 and IL-18 gradually increased ( P<0.05), and were positively correlated with the degree of clinical neurological deficit score.

Conclusions

The serum TNF-α, IL-6, IL-8 and IL-18 levels in ACI patients will increase, and closely related with the degree of clinical neurological deficit.It will help to find out severeness of ACI.

Keyword: Tumor necrosis factor-alpha; Interleukin; Acute cerebral infarction

脑血管病(cerebrovascular disease, CVD)以其高发病率、高病死率、高致残率对人类健康构成巨大威胁。目前脑血管病是人们广泛关注的焦点之一, 而且探讨缺氧、缺血性脑损伤的病理机制依然是脑缺血研究的重点。本研究通过测定急性脑梗死(acute cerebral infarction , ACI)患者血清肿瘤坏死因子-α (TNF-α )、白细胞介素(1L-6、1L-8、1L-18)水平变化, 探讨脑梗死与TNF-α 、1L-6、1L-8、1L-18水平间的关系。

材料和方法
一、患者资料

收集商丘市第一人民医院2007年4月至2009年1月就症的ACI患者。符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的ACI诊断为入选标准[1]。急性脑梗死患者107例, 其中男67例, 女34例, 年龄45~81岁。并通过临床神经功能缺损程度评分标准分为3组:轻型组(0-15分)25例、中型组(16-30分)51例、重型组(31-45分)31例; 经CT或/和MRI证实; 并排除全身炎性反应综合征、心肌梗死、周围血管栓塞疾病及自身免疫疾病、肿瘤及肝、肾功能不全等疾病。同时选取性别、年龄相近的体检者110名为对照组, 其中男70名, 女40名, 年龄42~78岁。

二、方法

1. 标本采集 所有被检者均于入院次日早晨采空腹静脉血3 mL离心分离血清, -20℃冰箱内保存。

2. 测定方法 血清IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α 浓度测定, 试剂盒为美国Rapidbio公司产品, 严格按照试剂盒要求进行操作。三酰甘油(TG)、总胆固醇( TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)检测, TC、TG用酶法, HDL-c、LDL-c用直接法测定。

三、统计学方法

应用SAS 6.12软件进行统计分析, 数据以均数± 标准差表示, 计量资料组间比较采用单因素方差分析及两两比较的SNK法, P< 0.05为差异有统计学意义。

结 果
一、ACI组与对照组一般资料的比较

ACI组患者的年龄、性别构成与对照组相比差异无统计学意义(P> 0.05), 而ACI组TG、TC、LDL-c浓度均明显高于对照组(P< 0.05), 但HDL-c浓度则明显低于对照组(P> 0.05), 见表1。

表1 ACI组与对照组一般资料的比较[( x̅± s), (mmol/L)]
二、ACI组与对照组血清TNF-α 和IL水平变化

有临床神经功能缺损的各组ACI患者TNF-α 、IL-6、IL-8和IL-18水平均分别明显高于对照组(P< 0.05); 重型组、中型组血清TNF-α 、IL-6、IL-8和IL-18水平均高于轻型组(P< 0.05), 见表2。

表2 脑梗死组与对照组血清TNF和IL水平的比较(pg/mL)
三、ACI组血清TNF-α 和IL水平与临床神经功能缺损程度评分的关系

血清TNF-α 、IL-6、IL-8和IL-18水平分别与临床神经功能缺损程度呈正相关, 见表3。

表3 ACI组血清TNF-α 和IL水平与临床神经功能缺损程度评分的关系
讨 论

血脂紊乱是ACI一个重要危险因素, 本实验ACI组患者TG、TC、LDL-c、HDL-c与对照组相比差异均有统学意义(P< 0.05), 高血脂是直接或间接作用于血管壁细胞和其基质成分, 引起内皮细胞功能紊乱, 从而导致斑块形成和血栓, 促进ACI的发生和发展。

TNF-α 是具有多种生物活性的细胞因子, 主要由激活的单核巨噬细胞和辅助细胞产生[2], 在中枢神经系统组织内星形细胞, 脑组织血管内皮细胞和小胶质细胞均可产生TNF-α , 神经元亦可产生TNF-α , 任何原因导致的组织应激都伴随TNF-α 的生成和释放[3]。本研究结果显示, 脑梗死患者血清TNF-α 水平较对照组明显升高(P< 0.05), 而且与临床神经缺损功能评分呈正相关。早期TNF-α 水平与缺血性脑卒中严重程度相关, TNF-α 在重度脑损伤中显著增加, TNF-α 与血脑屏障、脑水肿有密切关系, 重度ACI时, TNF-α 可直接使血脑屏障破坏, 活化血管内皮细胞(VEC), 增加血管屏障通透性[4]。

IL-6主要由T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞及内皮细胞产生, 在中枢神经系统中, 神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞都可产生IL-6。本实验发现, ACI患者血清IL-6水平明显高于对照组, 提示ACI发生后, 由于脑组织缺血坏死, 不仅产生了大量抗原刺激免疫系统, 而且有大量炎性细胞浸润和激活, 引起强烈的免疫应答过程, 致使单细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等被激活, 从而产生大量的IL-6。实验结果显示ACI患者IL-8水平显著高于对照组, 可见IL-8参与了ACI后脑组织的病理损伤过程。IL-18是一种前炎症性细胞因子, 也称为干扰素-γ 诱生因子, 由巨噬细胞样细胞产生, 具有诱导T细胞、B细胞和NK细胞产生干扰素-γ 的作用 , 因此, IL-18具有促炎症特性, 研究表明IL-18可能参与了缺血性脑血管病的病理生理过程, 在缺血缺氧导致的脑损伤中发挥了重要作用[5], 当炎症细胞被激活, IL-18、TNF-α 、IL-1β 等炎症细胞因子释放而使血清中IL-l8升高。Sahar等[6]发现, IL-18可通过p38 MAPK 和JNK信号通路, 诱导AP-l、NF-KB及其他转录基因表达, 进一步促进炎症因子IL-6、IL-8表达增加, 诱导血管内皮产生TNF-α 、IL-1β 等生物活性物质。本研究发现ACI患者IL-18水平明显高于对照组, 并与临床神经缺损功能评分正相关性。

本实验发现脂类代谢异常是ACI发病的一个重要因素, 但不可忽略脑损伤伴发全身炎症反应而使炎症介质增高, 因此, 除了对ACI患者进行常规脂类的监测外, 应重视TNF-α 、1L-6、1L-8、1L-18水平的检测, 可为临床诊治提供依据。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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[6] Sahar S, Dwarakanath RS, Reddy MA, et al. Angiotensin II enhances intevleukin-18 mediated inflammatory gene expression in vascular smooth muscle cells: a novel cross-talk in pathogenesis of atherosclerosis[J]. Circ Res, 2005, 96(10): 1064-1071. [本文引用:1]