引用本文
毕永春, 周乙华, 张葵, 朱天礼. 病毒性肝炎患者血清中可溶性CD30检测的临床意义. 2009, 24(10): 705-707
BI Yongchun, ZHOU Yihua, ZHANG Kui, ZHU Tianli. Clinical significance of serum soluble CD30 of patients with viral hepatitis. Labratory Medicine, 2009, 24(10): 705-707  
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病毒性肝炎患者血清中可溶性CD30检测的临床意义
毕永春, 周乙华, 张葵, 朱天礼
南京大学医学院附属南京市鼓楼医院检验科,江苏 南京 210008

作者简介:毕永春,女,1970年生,学士,主管技师,主要从事免疫学研究。

摘要
目的

检测病毒性肝炎患者血清中可溶性CD30(sCD30)的水平及其与血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)的相关性及临床意义。

方法

采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测85例病毒性肝炎患者(包括43例乙型肝炎、19例丙型肝炎、23例戊型肝炎)血清中sCD30的水平,同时采用日立7600生化仪检测血清中ALT的水平。另取30例ALT正常的乙型肝炎病毒(HBV)携带者作为乙型肝炎对照,30名健康体检者作为正常对照。

结果

各型病毒性肝炎患者血清中sCD30和ALT水平均明显高于正常对照, ALT水平升高的乙型肝炎患者较ALT正常的HBV携带者血清中sCD30水平明显升高。各型病毒性肝炎患者血清中sCD30水平均与ALT呈正相关。

结论

病毒性肝炎存在Th2型细胞的活化,血清sCD30水平可以作为肝炎活动性的检测指标。

关键词: 可溶性CD30; 丙氨酸氨基转移酶; 病毒性肝炎
中图分类号:R446.62 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2009)10-0705-03
Clinical significance of serum soluble CD30 of patients with viral hepatitis
BI Yongchun, ZHOU Yihua, ZHANG Kui, ZHU Tianli
Department of Clinical Laboratory, the Drum Tower Hospital Affiliated to Medical College of Nanjing University, Jiangsu Nanjing 210008, China
Abstract
Objective

To investigate the serum level of soluble CD30 (sCD30) and the relationship between sCD30 and alanine aminotransferase (ALT) in patients with viral hepatitis.

Methods

The serum levels of sCD30 in 85 patients with viral hepatitis (including 43 hepatitis B cases, 19 hepatitis C cases and 23 hepatitis E cases) were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The levels of ALT were determined by 7600 biochemistry analyser simultaneously. 30 Hepatitis B virus (HBV) carriers were for HBV controls and 30 healthy subjects were for normal controls.

Results

The serum levels of sCD30 and ALT in viral hepatitis patients were significantly higher than those in healthy controls. The serum levels of sCD30 in hepatitis B patients with elevated ALT were significantly higher than those in HBV carriers with normal ALT. The serum levels of sCD30 correlated with the levels of ALT in these kinds of hepatitis patients.

Conclusions

Th2 cells might be activated in viral hepatitis. The serum level of sCD30 could be an indication for hepatitis virus activation.

Keyword: Soluble CD30; Alanine aminotransferase; Viral hepatitis

CD30分子是肿瘤坏死因子/神经生长因子受体(TNFR/NGNR)超家族的一员, 为相对分子质量120 000的跨膜蛋白, 主要由产生Th2型细胞因子的活化T细胞亚群表面表达。CD30表达于激活的T细胞表面, 其胞外部分能被蛋白酶切断, 从而形成并释放一个相对分子质量为85 000的可溶性CD30(sCD30) [1, 2]。CD30具有协同刺激信号传递等多种功能, 而sCD30的量能反映免疫的激活状态, 现已成为一些疾病的诊断和预后判断的标志物之一。本研究检测了乙型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎患者血清中sCD30的水平并评价其与肝脏疾病活动的关系。

材料和方法
一、 研究对象

收集2007年5月至11月南京市鼓楼医院门诊和住院病毒性肝炎患者85例, 男56例, 女 29 例, 年龄16~83岁。其中血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高的乙型肝炎患者43例[乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)、HBV e抗原(HBeAg)和HBV核心抗体(抗HBc) 3项指标同时阳性患者30例, HBsAg、HBV e抗体(抗HBe)和抗HBc 3项指标同时阳性患者13例], 丙型肝炎患者19例, 戊型肝炎患者23例。另收集ALT正常的HBV携带者30例作为乙型肝炎对照; 收集30名肝炎病毒标志物阴性、ALT正常的同年龄组健康体检者作为正常对照。

二、方法

采集患者及对照者外周血3 mL, 分离血清, 于-20 ℃保存(超过3个月-70 ℃保存)备用。同时采集患者血清进行肝炎标志物检测[深圳华康试剂, 酶联免疫吸附试验(ELISA), 瑞士TECAN RMP200全自动酶免仪]和ALT测定(四川迈克试剂, 速率法, 日立7600生化分析仪)。采用晶美公司提供的奥地利 Bender MedSystems公司human sCD30 ELISA试剂盒测定sCD30。按照试剂盒操作说明, 设100、50、25、12.5、6.3和 0 U/mL 6个浓度标准品孔, 制备标准曲线, 得到回归方程, 求出各标本血清sCD30浓度。

三、统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析, 数据用 x̅± s表示, 两组间比较采用t检验, 相关性采用直线回归分析, P< 0.05为差异有统计学意义。

结 果
一、 各型病毒性肝炎患者血清中sCD30和ALT检测

各型病毒性肝炎患者血清中sCD30水平和ALT水平都较正常对照组显著升高。ALT水平升高的乙型肝炎患者血清sCD30水平较ALT正常的HBV携带者明显升高 (HBsAg、HBeAg和抗HBc 3项指标同时阳性患者与HBsAg、抗HBe和抗HBc 3项指标同时阳性患者血清sCD30及ALT水平差异不大, 故将其合并为一组分析)。丙型肝炎患者常呈慢性进行性发展, 其ALT水平多在100 U/L左右, sCD30浓度亦较正常对照组稍高(由于ALT正常的丙型肝炎患者较少, 本研究未将ALT正常的丙型肝炎患者单独分组比较)。戊型肝炎患者均为急性感染, ALT较高, 其血清sCD30的浓度亦明显高于正常对照组, 见表1。

二、各型病毒性肝炎患者血清中sCD30水平与ALT的相关性

乙型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎患者血清sCD30水平均与ALT呈正相关, 相关系数分别为0.513、0.714和0.702(P均< 0.05)。

表1 各型病毒性肝炎患者血清中sCD30和ALT的检测结果( x̅± s)
讨 论

CD30主要表达于分泌Th2型细胞因子的T细胞, 包括正常的淋巴细胞、活化的T细胞、病毒感染的淋巴细胞和淋巴细胞来源的肿瘤细胞[3]。CD30+细胞及其活化后释放的sCD30与Th2介导疾病的病情及预后有关, 在Th1型免疫应答为主的疾病中, 血清中高sCD30水平与疾病的缓解有关, 如多系统性硬化症及类风湿性关节炎患者在缓解期sCD30水平增加[3, 4]; 在Th2型免疫应答为主的疾病中, 如红斑狼疮或过敏性皮炎患者血清sCD30浓度增高和疾病的活动性增加有关[5]。

有关CD30的作用机制, 很多研究认为CD30表达于活化的Th2细胞, 但不是Th2细胞的惟一标志, CD30+细胞是一个重要的免疫调节亚群, 调节Th1/ Th2型免疫反应的平衡[6, 7]。CD30具有协同刺激信号传递等多种功能, 参与体内许多生理和病理过程。血清中sCD30水平能够反映活化的CD30 细胞数量, 在许多疾病和器官移植中其过表达都有重要意义[8]。

有研究报道, 在慢性乙型肝炎活动期可见血清sCD30水平显著升高, 与HBV携带者及健康对照组差异均有统计学意义[9]。有学者发现慢性丙型肝炎患者血清sCD30水平显著高于对照组, 且与既往肝炎活动史及血清ALT水平呈正相关, 提示严重的慢性丙型肝炎存在Th2细胞的活化与增殖[10, 11]。尚未见戊型肝炎患者血清sCD30的报道。

本实验通过对乙型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎患者和ALT正常的HBV携带者以及体检正常人群血清sCD30和ALT的检测结果显示, ALT水平升高的乙型肝炎患者血清sCD30水平较ALT正常的HBV携带者和体检正常的健康对照者明显升高。丙型肝炎患者ALT水平多在100 U/L左右, sCD30水平亦较正常对照组稍高, 这与Foschi等[10]的检测结果较一致。戊型肝炎患者ALT较高, 其血清sCD30水平亦明显高于正常对照组。通过相关性分析显示, 乙型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎患者sCD30水平均与ALT呈正相关。以上结果提示, 各型病毒性肝炎存在Th2型细胞的活化, 血清sCD30可以作为反映肝炎活动性的检测指标。本实验有待于扩大样本量进一步研究。

肝炎病毒感染了肝细胞, 使肝细胞表面表达异常抗原, 刺激炎症细胞合成炎性因子, 这些炎性因子支配炎症过程的发展。在Th1型细胞占优势的反应中, 可以避免免疫应答的过分活化, 维持病毒的持续存在。在Th2型细胞占优势的反应中, 则促进病毒的清除和肝细胞损伤, 两者相互调节。CD30+T细胞是机体发挥细胞毒作用的主要细胞, 在抵抗胞内菌及病毒感染的同时也损伤了肝细胞。在各型病毒性肝炎活动期, sCD30水平升高, 反映了Th2型免疫反应占优势, 提示sCD30可能参与了病毒性肝炎的发病机制。

The authors have declared that no competing interests exist.

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